[发明专利]共表达PD-L1阻断剂的嵌合抗原受体修饰的免疫效应细胞

权利要求书

1.一种靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述免疫效应细胞表达有靶向GPC3的嵌合抗原受体和PD-L1阻断剂。

2.如权利要求1所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的PD-L1阻断剂为天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段、或抗PD-L1的抗体。

3.如权利要求2所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的PD-L1阻断剂为：

天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段；

天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段与抗体的Fc区段或者抗体的Fc区段的片段融合形成的融合肽；或者

天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段与抗体的Fc区段或者抗体的Fc区段的片段的突变体融合形成的融合肽。

4.如权利要求3所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述PD-L1阻断剂是天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段。

5.如权利要求3所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的抗体为IgG1、IgG2、IgG3、或者IgG4，优选IgG4。

6.如权利要求3-5任一所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的抗体的Fc区段的片段为CH3结构域。

7.如权利要求3所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的PD-L1阻断剂为天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段与hIgG4e1-Fc的融合肽；优选地，所述的天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段和所述的hIgG4e1-Fc之间经由linker连接；更优选地，所述的linker的编码序列如SEQ ID NO：3所示。

8.如权利要求3所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的PD-L1阻断剂为天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段与hIgG4e1-Fc的CH3的结构域形成的融合肽；优选地，所述的天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段和所述的CH3的结构域之间经由linker连接；更优选地，所述的liner的编码序列如SEQ ID NO：3所示。

9.如权利要求2-8任一所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段包括SEQID NO:2所示的核苷酸序列编码的PD-1胞外区。

10.如权利要求2-8任一所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的天然PD-1，或能够与PD-L1结合的突变PD-1，或能够与PD-L1结合的天然或突变PD-1的片段的编码核苷酸序列包括SEQ ID NO:1所示的编码PD-1信号肽的核苷酸序列和SEQ ID NO:2所示的编码PD-1胞外区的核苷酸序列。

11.如权利要求7所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的hIgG4e1-Fc的编码核苷酸序列如SEQ ID NO:5所示。

12.如权利要求8所述的靶向GPC3的免疫效应细胞，其特征在于，所述的hIgG4e1-Fc的CH3结构域的编码核苷酸序列如SEQ ID NO:4所示。