[发明专利]一种枸杞子阿拉伯半乳聚糖及其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种从枸杞子中提取的多糖LBP1A1‑1、其在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途、在制备用于抑制Aβ₄₂的生成的药物或保健品中的用途以及在制备预防和治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途。具体而言，本申请涉及一种从枸杞子中提取的阿拉伯半乳聚糖，所述制备方法包括：首先采用纤维素酶、淀粉酶及木瓜蛋白酶联合55℃水提取枸杞子中粗多糖，再醇沉。结合多种柱层析纯化方法和波谱分析鉴定后得一种阿拉伯半乳聚糖。经体外实验证明，所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1的CHO/APPBACE1细胞中Aβ₄₂的生成。因此，所述多糖具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用，有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。

技术领域

本发明涉及多糖类物质、其提取方法及其在制备药物中的用途，更具体地说，涉及一种从红色枸杞子(fruits ofLycium barbarum L.)中提取阿拉伯半乳聚糖多糖LBP1A1-1的方法、采用该方法提取的阿拉伯半乳聚糖多糖和所述的阿拉伯半乳聚糖多糖在制备预防和/或治疗神经退行性疾病的药物或保健品中的用途、在制备用于抑制Aβ₄₂的生成的药物或保健品中的用途以及在制备治疗阿尔兹海默症的药物或保健品中的用途。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)亦称为早老性痴呆，是一种渐进性的神经退行性疾病，AD的主要临床表现为记忆力逐渐减退、认知功能发生障碍、行为异常和社交障碍等。随着人口老龄化的不断加剧，AD的发病率也逐年升高，已成为最受公众关注的重要健康问题之一。

β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein，Aβ)在脑内的沉积和异常表达是目前认为引发AD的核心环节。AD的特征性病理变化之一是SPs的形成，而Aβ是SPs的核心成分，包括Aβ₄₀和Aβ₄₂，其中Aβ₄₂更易发生淀粉样变性。因此，Aβ的聚集和异常沉积是AD发病机制中的首要和中心环节。Aβ是机体的正常代谢产物，由β-淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)水解而来，在正常情况下它的产生和降解处于动态平衡，当某些原因导致APP代谢异常时，Aβ生成增多和(或)降解减少就会造成Aβ大量沉积。所以，以Aβ为作用靶点，通过干扰APP代谢，从源头上减少Aβ的产生，是目前治疗AD药物的研究热点。

明代药学家李时珍在《本草纲目》中总结了前人对枸杞的认识，“春采枸杞叶，名天精草；夏采花，名长生草；秋采子，名枸杞子；冬采根，名地骨皮”。并指出因枸杞的药用部位不同，其性味功能有显著差别，以枸杞滋养肝肾，补充能量，改善视力等功效将其称为一流的药材。且早在《神农本草经》中就被列为上品，称其为“久服轻身不老、耐寒暑”；有延衰抗老等功效。枸杞为人们对商品枸杞子、植物宁夏枸杞、中华枸杞等枸杞属下物种的统称。人们日常食用和药用的枸杞子多为宁夏枸杞的果实“枸杞子”，而且宁夏枸杞是唯一载入《2010年版中国药典》的品种，与琼珍灵芝、长白山人参，东阿阿胶并称为中药四宝。主要分布在我国西、北方地区(如新疆、西藏、青海、甘肃、内蒙古、宁夏、陕西、山西、河北等)。现代医学和药理学研究发现枸杞子中的多糖是一种重要的活性物质。具有降血脂、降血糖、保肝、抗肿瘤、免疫调节等作用，但枸杞多糖在治疗阿尔茨海默病的作用，尚无报道。所以本发明的枸杞多糖LBP1A1-1在阿尔茨海默病治疗候选药物方面具有巨大的应用前景。

发明内容

本发明采用一种简单有效的多糖提取工艺和方法，以枸杞子为原料获得了一种多糖，其为一种阿拉伯半乳聚糖。药理实验表明所述多糖可以剂量依赖性地抑制稳定转染APP和BACE1(β-site APP-cleaving enzyme 1,β位点APP剪切酶1)的CHO/APPBACE1细胞中Aβ₄₂的生成。因此，所述多糖具有潜在的治疗阿尔兹海默症的作用，有望开发成为一种治疗阿尔兹海默症的糖类药物。

本发明的一个方面是提供了一种枸杞多糖LBP1A1-1，其具有如下的结构：