[发明专利]一类新骨架杂萜化合物,其制备方法、药物组合物和抗肿瘤应用有效

专利信息
申请号: 201710669725.3 申请日: 2017-08-08
公开(公告)号: CN107674054B 公开(公告)日: 2020-05-15
发明(设计)人: 张维库;续洁琨;赫军;张佳 申请(专利权)人: 中日友好医院
主分类号: C07D311/16 分类号: C07D311/16;A61K31/37;A61K31/675;A61K31/454;A61K31/475;A61P35/00
代理公司: 北京邦创至诚知识产权代理事务所(普通合伙) 11717 代理人: 吴强
地址: 100029*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一类 骨架 化合物 制备 方法 药物 组合 肿瘤 应用
【权利要求书】:

1.一类新骨架杂萜化合物,其特征在于,该类化合物是具有下列所示结构的化合物及其在药学上可接受的盐:

2.权利要求1所述的化合物及其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的其药学上可接受的盐选自化合物和无机酸、有机酸成的盐。

3.一种组合物,其特征在于,该组合物包括权利要求1-2任一项所述的杂萜化合物及其药学上载体、增效剂或赋形剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述组合物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液和注射剂。

5.一种权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

步骤一、取狼毒大戟根部,干燥并粉碎,加入8-15倍量的溶剂回流提取2-4次,每次提取时间为1-3h,合并提取液,过滤,减压浓缩,得浓缩液;

步骤二、将浓缩液通过有机溶剂萃取2-5次,合并有机相,回收有机溶剂,得萃取物I;

步骤三、将萃取物I通过硅胶柱层析,采用有机试剂进行梯度洗脱,并利用硅胶薄层板检识,合并为7个流分A-G;随后选择E进行反相硅胶柱色谱层析,通过硅胶薄层板检识共得5个流分E1-5;合并流分E3-5,进行葡聚糖凝胶柱层析;

步骤四、通过反相制备液相色谱纯化得到具有所示结构的化合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤一中的提取溶剂选自水、甲醇、乙醇或其混合物。

7.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤一中的提取温度为65℃至提取溶剂的沸点温度。

8.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤二中的有机萃取溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丙酯。

9.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤三中的硅胶柱层析流动相为石油醚-乙酸乙酯、石油醚-丙酮、环己烷-乙酸乙酯、环己烷-丙酮、氯仿-甲醇;反相硅胶柱色谱层析的流动相可选择乙醇-水或甲醇-水;葡聚糖凝胶柱层析所用材料可选择Sephadex LH-20,Sephadex G-10,G-15,G-25,G-50,G-75,G-100,G-150,和G-200,流动相可选择氯仿-甲醇、二氯甲烷-甲醇、石油醚-氯仿-甲醇。

10.根据权利要求5所述的制备方法,其特征在于,步骤四中的反相制备液相色谱柱可选择C4、C6、C8或C18,流动相可选择甲醇-水或乙腈-水。

11.权利要求1所述的化合物在制备抗胰腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌和食管癌药物中的应用。

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