[发明专利]一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法

权利要求书

1.一种Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，以7-氟-4-喹啉酮为起始化合物，通过硝化反应制备7-氟-6-硝基-4-喹啉酮，以双-(三氯甲基)碳酸酯BTC和DMF反应制备Vilsmeier试剂，以7-氟-6-硝基-4-喹啉酮与Vilsmeier试剂反应制备4-氯-6-硝基-7-氟喹啉；具体步骤如下：以结构式I的7-氟-4-喹唑酮在浓硝酸/浓盐酸条件下制备7-氟-6-硝基-4-喹啉酮，以结构式a的双-(三氯甲基)碳酸酯和结构式b所示的DMF反应生成结构式II的Vilsmeier试剂，再与7-氟-6-硝基-4-喹啉酮反应生成结构式III的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉。

2.根据权利要求1所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

(1)以结构式I的7-氟-4-喹啉酮与浓硝酸/浓盐酸体系进行硝化反应生成7-氟-6-硝基-4-喹啉酮；

(2)以结构式a和结构式b反应制备结构式II的Vilsmeier试剂，其中结构式b所示的DMF所用为催化量，7-氟-6-硝基-4-喹啉酮与结构式II的Vilsmeier试剂反应生成结构式III4-氯-6-硝基-7-氟喹啉。

3.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述硝化反应以浓硝酸/浓盐酸体系为反应溶剂，所述反应溶剂为甲苯、乙苯、二甲苯、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1，2-二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、苯甲腈或苯乙腈中的一种。

4.根据权利要求3所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为甲苯、1，2-二氯乙烷或乙苯。

5.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的浓硝酸和浓硫酸体积比为1∶1-2，步骤(2)中所述7-氟-6-硝基喹啉酮与BTC的投料比为1∶0.33-0.8，BTC和DMF投料比为1∶0.1-1。

6.根据权利要求5所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述7-氟-6-硝基喹啉酮与BTC的投料比为1∶0.33-0.66，BTC和DMF投料比为1∶0.1-0.5。

7.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的硝化反应的温度为-10-20℃，硝化反应的时间为1-6h。

8.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应温度为50-100℃，反应时间为2-8h。

9.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体操作为：将浓硝酸和浓硫酸在0℃以下配置好，调整温度为-10-20℃，投入7-氟-4-喹啉酮，搅拌反应，全程控制温度，TLC监测，展开剂为乙酸乙酯∶环己烷＝1∶20，反应完成后加入5-10倍体积的水，搅拌析出淡黄色固体，抽滤后甲醇打浆洗2-3次，烘干。

10.根据权利要求2所述的Vilsmeier试剂参与的4-氯-6-硝基-7-氟喹啉的制备方法，其特征在于，步骤(2)中具体操作为：将7-氟-6-硝基-4-喹啉酮和DMF用溶剂溶解，搅拌下递加BTC体系，1h内滴完，保温反应，TLC监测，展开剂为乙醇∶石油醚＝1∶30，反应完成后浓缩，有机相用水-饱和食盐水洗2-3次，减压蒸馏得到淡黄色固体，固体用石油醚打浆洗2次后烘干得到淡黄色固体。