[发明专利]一种包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体的制备方法

权利要求书

1.一种包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于它的主要组分以及各组分的含量为：活性药物0～1份，主要磷脂14～20份，溶血磷脂0～2份，聚乙二醇材料0～1份。

2.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于所述的主要磷脂是二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)，二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)，二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)中的一种，优选的主要磷脂是二棕榈酰磷脂酰胆碱。

3.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于所述的溶血磷脂包括硬脂酰溶血卵磷脂(S-lysoPC)，肉豆蔻酰溶血卵磷脂(M-lysoPC)，棕榈酰溶血卵磷脂(P-lysoPC)中的一种。优选的溶血磷脂是硬脂酰溶血卵磷脂。

4.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于所述的聚乙二醇材料是磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)，分子量为2000。

5.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于所述的活性药物包括Batimastat，Marimastat，Tanomastat，Prinomastat中的一种，优选的活性药物是Marimastat。

6.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体的制备方法，其制备方法如下：

(1)利用超声将基质金属蛋白酶抑制剂溶于pH值为6.5的缓冲液中，待用。

(2)将主要磷脂，溶血磷脂，聚乙二醇材料溶于有机溶剂中，短时超声，使溶解完全且均匀；

(3)将磷脂溶液置于旋转蒸发仪上，45-50℃下旋转蒸发成膜；

(4)将步骤(1)中的基质金属蛋白酶抑制剂溶液加入到步骤(3)制得的膜中，45-50℃条件下混合水化1小时得包载基质金属蛋白酶的温度响应型脂质体溶液。

(5)将步骤(4)中得到的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型脂质体溶液超声匀化10分钟，得到包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体；

(6)将步骤(5)中得到的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体挤压通过0.22μm聚碳酸酯膜，得到粒径为90-110nm的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于该缓冲液是磷酸盐缓冲液(PBS)。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于基质金属蛋白酶抑制剂溶于缓冲液的浓度为0.2～1mg/mL。

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征步骤在于步骤(5)中超声匀化采用探头超声仪。

10.如权利要求1所述的包载基质金属蛋白酶抑制剂的温度响应型纳米脂质体，其特征在于，所述纳米制剂在制备抗肿瘤药物制剂中的应用。