[发明专利]合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种六氢吡啶‑2,3‑并吲哚‑2‑酮骨架化合物的关键中间体及其制备方法及应用，本发明以在碱性催化条件下，以相应的3‑单取代氧化吲哚1与硝基异恶唑烯烃2发生Michael加成反应，生成产物3。它是合成六氢吡啶‑2,3‑并吲哚‑2‑酮骨架化合物的关键中间体，六氢吡啶‑2,3‑并吲哚‑2‑酮骨架化合物对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

技术领域

本发明涉及化学技术领域，尤其是一种合成六氢吡啶-2,3-并吲哚 -2-酮骨架化合物的关键中间体及其制备方法及应用。

背景技术

六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架广泛存在于许多具有重要生物活性的吲哚生物碱中，例如Neoxaline(I)1979年从一个日本曲霉培养液 fg-551中分离出来，测试显示具有抗癌活性，机制研究显示；该化合物能抑制细胞增殖，在细胞分裂G期阻滞细胞进程；至目前为止， 10种相关的天然产物9-epi-neoxaline(II),oxaline(III),the glandicolins(IV,V),和the meleagrins(VI-X)也已经在对青霉菌的培养液中分离出来，测试显示也都具有抗癌活性；Kapakahine A(XI)也包含六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架，具有抗肿瘤活性(如图7所示)。在这个背景下，鉴于含六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮天然产物具有潜在的生物活性，因此，合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体及其制备方法，可以为生物活性筛选提供化合物源，对寻找新型的抗肿瘤活性先导化合物具有重要的意义(如图8和图9所示)。

发明内容

本发明的目的是：提供一种合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体及其制备方法，六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物是一类重要的抗肿瘤活性先导化合物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。

本发明是这样实现的合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体，该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：

式中，R¹为苄基或各种取代的苄基；R²为H或卤素。

合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体的制备方法，其特征在于：在碱性条件催化下,由相应的3-单取代氧化吲哚 1与硝基异恶唑烯烃2发生Michael加成反应得到；

合成路线如下：

式中，R¹为苄基或各种取代的苄基；R²为H或卤素。

一种如权利要求1所述的化合物作为合成六氢吡啶-2,3-并吲哚 -2-酮骨架化合物关键中间体；合成路线为：

式中，R¹为苄基或各种取代的苄基；R²为H或卤素。

通过采用上述技术方案，在碱性催化条件下，以相应的3-单取代氧化吲哚1与硝基异恶唑烯烃2发生Michael加成反应，生成产物3。它是合成六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物的关键中间体，六氢吡啶-2,3-并吲哚-2-酮骨架化合物对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值。本发明操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。

附图1-6为本发明的实施例化合物3aa，3ab和7cg的核磁共振谱图；

附图7-9为本发明的技术背景说明图。

具体实施方式