[发明专利]一种控释药物的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种控释药物及其制备方法，尤其涉及使用该方法制备的茶碱控释片及硝苯地平控释片。

背景技术

普通制剂一般需每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至还会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。而控释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药、提高患者的顺应性，开发每日一至两次给药的控释品种是今后的重要趋势。特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。控释制剂已经在医疗保健科学领域中得到了重大发展。此类制剂方便给药，可提高患者的顺应性，如减少用药次数，随着控释制剂给药频率的降低，患者漏药的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度而不能发挥疗效。控释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的治疗效果，使疗效-剂量最佳化，且与普通制剂相比，药物控释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。本发明提供了一种基于热熔挤出及膜控技术相组合而制备控释制剂的方法。

热熔挤出技术（HME）是一种新型的药物制剂技术,该技术将2种及2种以上的物料加入到逐段控温的机筒中，机筒内设置螺旋元杆，螺旋元杆从加料部位到机头顺次执行不同的单元操作。物料在螺杆的推进下前移，在一定的区段熔融或软化，熔体在剪切元件、混合元件的作用下混合均匀，最后以一定的压力、速度和形状从机头口模挤出。因此，该技术实现了在一台设备上混合、熔融和成型制品,具有工序少、能耗小、成本低、产率高、连续化、可封闭式生产的特点，在制备缓释和速释固体分散体制剂方面存在独特的优势，如对环境友好、不存在有机溶剂残留、药物适用范围宽、药物体系受热时间短、可达到高度分散等优势。该技术在提高难溶性药物溶出度、掩盖药物异味、增强药物稳定性和维持药物释放等方面具有突出优势，并有良好的重现性、极高的生产效率和在线监测。因此，近年来被广泛应用于药剂研究开发中，制备各种不同类型的制剂,如缓释制剂、胃肠定位释放制剂和经皮给药制剂等。

膜控制释放系统是由被释放物质（通常称生物活性制剂）和高分子基材组成，通过改变活性制剂和基材的组成方式可获得理想的控制释放效果。膜控释制剂系指将一种或多种包衣材料对片剂的颗粒、片剂表面、胶囊的颗粒或小丸进行包衣处理，以控制药物的溶出和扩散而制成控制药物释放速率的控释制剂。包衣制剂多指包衣片剂与包衣小丸剂，将包衣颗粒及包衣小丸填充于空心胶囊中制成胶囊剂，亦属膜控释制剂。

茶碱是甲基嘌呤类药物，具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢神经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。茶碱首先从茶叶中提取出来，1902年，茶碱作为利尿剂首次在临床上使用，20年后首次用于哮喘病的治疗。20世纪70年代被制成糖浆剂，茶碱缓释片由默克（先灵葆雅）研发，并与1979年在美国上市，商品名为Theo-Dur，并授权辉瑞联合销售，商品名为Sustaire。当前在市场上销售的茶碱制剂主要为100mg规格的缓释片剂。

硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势，但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用，增加冠心病患者的死亡率。心动过速是硝苯地平的众所周知的副作用，当以控释剂型给予该药物时，这种副作用可以得到显著控制。因此本发明的另一个目的是制备一种硝苯地平控释制剂，使人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证药物的治疗效果，同时减轻药物的副作用。