[发明专利]一种格列齐特缓释片

说明书

本发明公开了一种格列齐特缓释片，由载药颗粒与药学上可接受的辅料混匀后压片而成，所述的载药颗粒按如下方法制备而得：将山嵛酸甘油酯加热至65‑70℃熔融，然后保温过程中加葡甲胺搅匀，再加入格列齐特搅拌至熔融，冷却固化，制粒，其中格列齐特、山嵛酸甘油酯与葡甲胺的质量比为1:(1.5‑4.5)：(0.1‑0.3)。该缓释片释药速率平稳，药物稳定性也较好，生物利用度高，制备工艺简单，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于西药制剂技术领域，具体而言，涉及一种格列齐特缓释片及其制备方法。

背景技术

糖尿病(DM，Diabetes Mellitus)是一种多病因的代谢疾病，特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素(Insulin)分泌及/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。格列齐特最先由法国施维雅药厂开发成功，商品名为达美康(Diamicron)，达美康目前已经在世界上130多个国家注册和销售。该药进入中国后，得到广大医生和专家和一致好评，现在已成为我国第一线口服降糖药。

格列齐特的化学名称为1-(3-氮杂双环[3.3.0]辛基)-3-对甲苯磺酰脲，为白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中溶解，在甲醇中略溶，在水中难溶。为了能迅速起到控制血糖的作用，许军等人开发了格列齐特分散片(时珍国医国药，2007，18(11)： 2671-2672)。CN1404832A公开一种快速崩解的格列齐特口服片及其制备工艺，在水中可迅速膨胀使格列齐特迅速溶出，具体工艺是将原料与填充剂充分混合后进行微粉处理，将表面活性剂溶于润湿剂中，制粒干燥压片而成。CN101744781A公开了一种格列齐特分散片，采用干法制粒工艺；该片剂口服后能迅速崩解，具有服用方便，吸收快、生物利用度高等特点，但由于其能迅速崩解、吸收快的特点，也造成了药物会短时间在体内达到很高的血药浓度，而极易引发低血糖，另外，其还存在日服用次数较多的缺点。

糖尿病是一种慢性进行性疾病，需要长期服药，如果每天服药次数较多，将给患者带来诸多不便，若制成日服一次的缓释制剂，将极大地提高患者的顺应性，获得较好的治疗效果，因而研制格列齐特缓释制剂是非常必要而有意义的。临床上应用广泛的格列齐特缓释制剂包括骨架片、膜控释片、缓释微丸等，其缓释释放机制主要还是传统的骨架型释药或膜控型释药。骨架型缓释片存在释药不均一、易发生突释或释药不完全的问题；而膜控型缓释制剂存在包衣膜老化，长期放置释药变慢等问题。

CN102440972A公开了一种格列齐特缓释片，服用后患者体内格列齐特血液浓度长时间维持适当浓度，不易造成低血糖，大大提高了服药顺应性，服药次数适中；其采用的骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)和/或乙基纤维素，骨架材料的含量为5％-15％，释放调节剂为羧甲基淀粉钠和/或交联聚维酮，含量为2％-5％。但该工艺既添加崩解剂，又添加缓释材料，工艺可控性不高，且崩解剂、骨架材料用量均较少，如果片剂中崩解剂和骨架材料用量不准确，可能造成制剂突释或难以释放的问题。CN1572294A公开了一种格列齐特缓释制剂，所用骨架材料由至少一种蜡类或包合脂肪类构成，占制剂总重的 10-40％。所制备的制剂在4-6小时之间释放约50％。然而，所用的蜡质材料或包合脂肪类熔点低，压片过程中容易粘冲，难以实现产业化大生产。CN101254178B公开一种格列齐特控释片，片心含有聚氧乙烯、格列齐特和十二烷基硫酸钠。片剂包有半透膜，一侧有释药孔。但是这种渗透泵控释片生产工艺复杂，不利于产业化大生产。

CN103191077A公开了一种格列齐特片剂，由格列齐特固体分散体颗粒与药学上可接受的辅料直接压片而成；所述的格列齐特固体分散体颗粒按如下方法制备而成：将枸橼酸和聚醋酸乙烯酯在热熔挤出机中加热熔融，然后加入格列齐特熔融，将熔融液挤出制粒。该制剂是在格列齐特中加入枸橼酸和聚醋酸乙烯酯制备而成，聚醋酸乙烯酯在缓释制剂中大量使用，导致格列齐特的副作用也逐渐呈现，主要对人体的胃肠道刺激性作用，尤其是空腹服用，容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应，导致患者服药依从性低，也限制许多患者的使用。

发明内容