[发明专利]一种胶原聚乳酸硬化复合材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，特别涉及一种胶原聚乳酸硬化复合材料的制备方法。

背景技术

目前临床的手术方法已经随着科技的发展变得更加人性化，特别是创伤比较厉害的组织，如骨裂、骨缺损的固定，组织缝合等，解决方向多为避免进行二次手术，以免对病人进行二次创伤。但不同的组织修复时间不同，现在金属和部分可降解的材料多为固定体内降解时间，对于快速修复的组织来说无疑为一种异物，长期留着体内大小存在影响。因此需要一种可降解，可调控降解速度用于不同组织修复的复合材料来满足临床患者使用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种胶原、聚乳酸硬化复合材料的制备方法。技术方案如下：

本发明提供了一种制备聚乳酸-胶原复合物的方法，包括以下步骤，

（1）自制或市售不同分子量为200~1000000的聚乳酸,自制聚乳酸的方法为：向乳酸含量50%~85%的水溶液中滴入硫酸，硫酸的加入量为乳酸摩尔质量的0.1%~10%，40~180℃环境下搅拌，转速20r~800r/min，反应时间4~24h，停止搅拌，趁热出料，冷却至室温，外观为白色柔软固体，干燥后检测分子量，室温下密封储存备用。

（2）根据需要选用不同分子量范围的聚乳酸，用浓度为0.01~2.0mol/L的碱溶液按（1~100）:（100~1）（W/V），在25℃~45℃环境下浸泡清洗数次后滤出固体真空干燥，碱液清洗末道液体PH为5~9；干燥，密封储存备用。

（3）胶原溶液或胶原凝胶配制：称取市售或自制胶原，用2~10的酸或碱溶液溶解胶原，胶原溶液或凝胶胶原的胶原浓度为0.1%~15%（W/V），最后调节PH至4~8,2~15℃储存备用。聚乳酸液化：将不同分子量范围的聚乳酸加热升温至40℃~150℃软化至可流动或有机溶剂溶解成液体状。生物软化过程每升温3~5℃，需保温5~10min。

（4）将上述（3）：（4）为（1~100）:（100~1）（V/W）的比例混合均匀。最后将复合物干燥成型。干燥温度为聚乳酸软化温度±10℃。

在本发明（1）的一种优选实施方式中，转速为96r~374r/min，聚合时间为5~7h，分子量为10000~15000。

在本发明（2）的一种优选实施方式中，25~45℃清洗次数为14次，聚乳酸固体表面PH为4~5，洗液PH为6~7。

在本发明（3）的一种优选实施方式中，测得分子量为10000~15000的聚乳酸软化温度为40~50℃。

在本发明（4）、（5）的一种优选实施方式中，胶原用量为聚乳酸用量的3%~5%，成型方式为浇铸成型，真空干燥温度为45~60℃。

具体实施方式

需要说明的是，本发明所使用的水均为医药行业所用的纯化水或注射用水，满足药典标准。

试剂和仪器

试剂均市售可得。

实施例1

（1）称取含量为85%的乳酸58g，向其中滴加硫酸（75%）3.2g，机械搅拌转速100r/min，90℃反应6h，出料42克，分子量为15000，室温密封储存备用。

（2）配制浓度为0.01mol/L的碳酸氢钠溶液2000 ml，取聚乳酸样品24克剪碎浸泡在100ml配好的碳酸氢钠溶液中，45℃搅拌10min，滤出固体，再次浸入100ml碱液中，搅拌10 min，如此反复14次，此时固体表面PH为5，洗液PH为7，将固体于45℃真空干燥12h。

（3）取10g 干燥好的聚乳酸固体，剪碎放入50ml烧杯中，置于恒温水浴中，初始温度30℃，升温速率1℃/min，每升5℃，保温时间5min，测得聚乳酸的软化温度范围为55~65℃。

（4）取10g碱洗干燥后的聚乳酸，加热至65℃，机械搅拌至聚乳酸变为高粘度胶状熔体，称取2.1g干湿比33.34%的胶原蛋白，剪碎后投入聚乳酸熔体中，搅拌混匀至无块状固体析出，将流体趁热注入模具，50℃真空干燥12h。获得聚乳酸-胶原复合物样品。

实施例2

（1）称取含量为65%的乳酸58g，向其中滴加硫酸（98%）1.6g，机械搅拌转速100r/min，90℃反应6h，出料45克，分子量为10000，室温密封储存备用。