[发明专利]一种原料药达沙布韦的制备方法

权利要求书

1.一种原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，包括以下步骤制备N-(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺：

S1：以A0为原料，对氨基进行脱保护反应制备A1；

A0具有以下结构：

R₁选自叔丁基、苄基和笏甲氧基。

S2：对A1进行酰胺化，得达沙布韦中间体N-(6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂戊硼烷-2-基)萘-2-基)甲烷磺胺。

2.根据权利要求1所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，还包括将S2产物和B0作为反应物发生取代反应的S3，制备达沙布韦粗品的S3反应式为：

3.根据权利要求1所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，R1为叔丁基，S1中A0在常温下的二氯甲烷中与三氟乙酸反应，二氯甲烷与三氟乙酸的体积比为(4.9～5.2):1，A0与三氟乙酸的摩尔比为1：(9.5～10)。

4.根据权利要求1所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，S2中A1的二氯甲烷溶液在有机碱的存在下，室温下与甲磺酰氯反应，A1与甲磺酰氯的摩尔比为1：(1.2～1.4)，A1与有机碱的摩尔比为1：(1.7～2.1)。

5.根据权利要求4所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，有机碱为选自三乙胺、二异丙基乙胺中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，在碳酸盐和钯催化剂的存在下，S3中的S2产物和B0溶解于1，4‐二氧六环和水的混合溶液中，惰性气体保护下取代反应温度为85～90℃。

7.根据权利要求6所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，碳酸盐为选自碳酸钠和碳酸钾中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，还包括S3所得达沙布韦粗品的精制步骤S4，达沙布韦粗品的重结晶溶液由四氢呋喃和甲醇以体积比1：(3～3.4)混合而成，达沙布韦粗品的溶解温度为68～71℃。

9.根据权利要求1所述的原料药达沙布韦的制备方法，其特征在于，S1和S2步骤均采用冰水淬灭反应。

10.一种达沙布韦片剂的制备方法，其特征在于，包含权利要求1‐9中任意一项所述的原料药达沙布韦的制备方法，还包括将有效成分达沙布韦与辅料混合压制成片的工艺步骤。