[发明专利]一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，公开了一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法。本发明所述盐酸普拉克索的缓释制剂包含第一缓释微丸和第三缓释微丸，所述第一缓释微丸包含盐酸普拉克索第一含药微丸、第一包衣和第二包衣，所述第三缓释微丸包含盐酸普拉克索第三含药微丸和第三包衣，所述第一缓释微丸中的盐酸普拉克索与第三缓释微丸中的盐酸普拉克索的含量比为4:1。本发明所述盐酸普拉克索缓释制剂中两种不同含药量、不同释放速度的缓释微丸混合得到一个具有缓释效果制剂，在酸性条件下也可持续缓慢释放，可有效避免盐酸普拉克索在酸性条件下的突释效应。本发明所述盐酸普拉克索的缓释制剂制备方法操作简单，适合于产业化。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索缓释制剂及其制备方法，尤其是一种盐酸普拉克索缓释胶囊及其制备方法。

背景技术

帕金森病(Parkinson Sdisease)是一种常见的发生于中老年人的缓慢进展的神经系统变性疾病，临床以静止性震颤、肌强直和运动障碍为主要特征。随着人口老年化的进程，其患病率逐年增高，已成为仅次于脑血管病的神经系统常见病。长期以来，以左旋多巴为主的药物替代治疗是帕金森病治疗的首选方案，但是现有的治疗措施均不能有效阻止乃至减慢疾病的进展。治疗早期帕金森病近30年来，左旋多巴一直是治疗帕金森病的主要有效药物但长期使用会出现对反应的波动包括“剂末现象”及“开关现象”以及运动并发症，如运动障碍、肌张力障碍。新一代非麦角类多巴胺受体激动剂普拉克索的出现为帕金森病患者带来了希望。

普拉克索可单独应用于帕金森病的治疗，减少左旋多巴治疗所致运动障碍的发生率，与左旋多巴联用，可减少左旋多巴的剂量和不良反应。早期使用普拉克索较早期使用左旋多巴能够延缓这些症状的出现，并能够改善患者的生存质量。

盐酸普拉克索由勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)研发，结构如式1所示。盐酸普拉克索于1997年7月1日获得美国FDA批准，之后于1997年10月14日获得EMA批准，2003年12月2日获得日本PMDA批准，其商品名为

盐酸普拉克索是一种非麦角类多巴胺激动剂，与多巴胺受体D2亚族具有较高的体外相对专一性和完全的内在活性，对多巴胺D3家族受体亲和力高于D2或D4。用于改善自发性帕金森(PD)和中重度的不宁腿终合症(RLS)的症状和体征。

盐酸普拉克索在生物药剂分类系统(BCS)中属于第三类，即在生理条件下的高溶解性、低渗透性药物。缓释制剂指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与普通制剂相比较，给药频率更低，能增加患者用药顺应性或者疗效的制剂。将盐酸普拉克索做成缓释微丸后，能有效控制活性成分的释放速率从而达到延长药物作用时间的效果。

目前已上市的盐酸普拉克索缓释剂型为片剂，中国专利CN101005831B公开的一种包含普拉克索及其盐的延长释放片剂，其包含活性成分、预胶化淀粉于阴离子聚合物和第三种水溶胀性聚合物，从而达到缓释的效果。其中所述的阴离子聚合物选自丙烯酸聚合物、甲级丙烯酸共聚物、海藻酸盐、角叉菜胶、阿拉伯胶、黄原胶、壳聚糖、羧甲纤维素钠和所加纤维素钙。但采用上述方法制备的制剂在酸性条件下存在突释效应，突释效应造成在短时间内释放出大量的药物，使体内的血药水平陡然升高，无法达到药物的最佳作用效果，同时增加不良反应的发生几率。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于针对现有技术存在的缺陷，提供一种盐酸普拉克索的缓释制剂及其制备方法。本发明所述盐酸普拉克索的缓释制剂在酸性条件下也可持续缓慢释放，有效避免盐酸普拉克索在酸性条件下的突释效应，减少不良反应的发生率。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸普拉克索的缓释制剂，包含第一缓释微丸和第三缓释微丸，所述第一缓释微丸包含盐酸普拉克索第一含药微丸、第一包衣和第二包衣，所述第三缓释微丸包含盐酸普拉克索第三含药微丸和第三包衣，所述第一缓释微丸中的盐酸普拉克索与第三缓释微丸中的盐酸普拉克索的含量比为4:1。