[发明专利]二氢嘧啶衍生物及其酸加成物的制备方法

权利要求书

1.一种由式(II)或(IIa)所示的化合物制备式(I)或(Ia)所示的化合物的制备方法，

其中，各R¹独立地为氢、氟、氯或溴；

R²为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基；

R³为

各R⁴独立地为氢；

n为2；

m为0、1或2；

其包含以下步骤：式(II)或(IIa)所示的化合物在合适的溶剂中搅拌，过滤除去固体，然后将滤液浓缩，得到式(I)或(Ia)所示的化合物；

其中所述的合适的溶剂为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、丙酮、丁酮、乙腈或乙酸乙酯与乙醇的混合溶剂。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中所述合适的溶剂的用量为，每克式(II)或(IIa)所示的化合物需要3～6mL合适的溶剂。

3.一种由式(II)或(IIa)所示的化合物制备式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物的制备方法，

其中，各R¹独立地为氢、氟、氯或溴；

R²为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基或异丁基；

R³为

各R⁴独立地为氢；

n为2；

m为0、1或2；

其包含如下步骤：

步骤(1):式(II)或(IIa)所示的化合物与合适的酸在合适的溶剂中形成式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物；

步骤(2):降温，析出式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物；

步骤(3):分离式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物；

其中步骤(1)中合适的酸为L-酒石酸；

步骤(1)所述的合适溶剂为乙醇、甲醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、丁酮或乙酸乙酯。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)具体实施为：将式(II)或(IIa)所示的化合物在合适的溶剂中搅拌，过滤除去固体，所得滤液在合适的酸和合适的温度中搅拌，形成式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物；或

步骤(1)具体实施为：将式(II)或(IIa)所示的化合物直接与合适的酸，在合适的溶剂和合适的温度中搅拌，形成式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中合适的溶剂的用量为，每克式(II)或(IIa)所示的化合物需要2～40mL合适的溶剂。

6.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中合适的溶剂的用量为，每克式(II)或(IIa)所示的化合物需要2～15mL合适的溶剂。

7.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中步骤(1)所述酸加成物形成于合适的温度中，所述合适的温度为20～160℃。

8.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中步骤(1)所述酸加成物形成于合适的温度中，所述合适的温度为25～80℃。

9.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中步骤(1)中合适的酸与式(II)或(IIa)所示的化合物的摩尔量的比为0.45/1～1.5/1。

10.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中步骤(1)中合适的酸与式(II)或(IIa)所示的化合物的摩尔量的比为0.5/1～1/1。

11.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(2)酸加成物析出的过程，合适的温度为-10～45℃。

12.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(2)酸加成物析出的过程，合适的温度为0～40℃。

13.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(3)具体为减压抽滤或离心分离出式(I)或(Ia)所示的化合物的酸加成物。