[发明专利]一种8-epi-puupehedione的合成方法

说明书

本发明涉及一种海洋天然产物8‑epi‑puupehedione的合成方法，属于化学合成领域。本发明以香紫苏醛和1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯为起始原料，经过香紫苏醛与对甲苯磺酰肼生成香紫苏腙2，香紫苏腙2再与1‑碘‑2,4,5‑三烷氧基苯在钯催化下偶联构建puupehedione的骨架4，骨架化合物4在还原剂作用下，实现一步羟基还原、双键异构化，得到中间体5，中间体5在氧化剂作用下氧化为对醌化物6，对醌6在碱性条件下一步实现异构化、Diels‑Alder关环，得到中间体7，中间体7进一步氧化得到最终产物8‑epi‑puupehedione。本发明具有反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等特点。

技术领域

本发明涉及一种海洋天然产物8-epi-puupehedione的合成方法。

背景技术

化合物8-epi-puupehedione为海洋天然产物puupehedione的8-位甲基取向相反的差向异构体，它是活性海洋天然产物puupehenone的衍生物。2004年，Quesada等人报道了化合物8-epi-puupehedione是一种活性非常高的血管再生抑制剂.（M. E. Castro, M.González-Iriarte, A. F. Barrero, N. Salvador-Tormo, R. Muñoz-Chápuli, M. Á.Medina and A. R. Quesada, Int. J. Cancer, 2004, 110, 31.）。

对于8-epi-puupehedione的合成方法报道较少，且收率较低。1999年，Barrero等人报道了一种酸催化的酚羟基进攻烯烃的关环方法，得到了8位甲基取向不同的混合物，导致收率偏低（A. F. Barrero, E. J. Alvarez-Manzaneda, R. Chahboun, M. Cortés andV. Armstrong, Tetrahedron, 1999, 55, 15181.）。2003年，Armstrong 等人以天然的(-)-drimenol为起始原料，运用类似的酸催化环化方法，同样得到了位甲基取向不同的混合物，不但收率偏低，昂贵的起始原料大大提供了该方法的生产成本（Armstrong, A. F.Barrero, E. J. Alvarez-Manzaneda, M. Corte ´s, and B. Sepulveda, J. Nat.Prod., 2003, 66, 1382.）。Yamamoto等人在2004年报道了布朗色特酸促进的多烯串联环化方法合成了该化合物8-epi-puupehedione ，该方法虽然路线较短，但是路易斯酸络合的手性联萘酚配体大大的增加了成本，不利于工业化生产（H. Ishibashi, K. Ishihara andH. Yamamoto, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 11122.）。上述方法都存在或成本较高，或收率极低等不利因素，并不适合工业化生产。

鉴于上述论述，开发一种合成路线简洁、成本低廉、适合工业化生产的海洋天然产物8-epi-puupehedione的化学合成方法就显得尤为必要。本发明报道的该天然产物的合成方法即具备了反应步骤少、操作简便、产物选择性好、适合工业化生产等优点。

发明内容

本发明目的在于提供一种海洋天然产物Puupehedione的合成方法。反应步骤少、产物选择性好、适合工业化生产。

1. 为实现上述目的，本发明包括以下步骤（见附图）：

a)香紫苏醛1在醇溶液中，经过与对甲苯磺酰肼反应，合成香紫苏腙2；

b)香紫苏腙2和1-碘-2,4,5-烷氧基苯在钯催化下经偶联反应，合成骨架化合物4；

c)骨架化合物4经还原剂作用下，一步实现羟基还原、双键异构化，合成中间体5；

d)中间体5在氧化剂作用下，合成对醌化物6；