[发明专利]苯并咪唑衍生物制备及分析方法

权利要求书

1.式I化合物的制备方法，包括如下步骤：

1）将含有式I化合物的混合物使用溶剂A重结晶；

I

其中，R₁选自H或C_1-10烷基；

R₂选自取代的C_1-10烷基，取代基选自一个或多个R_a；

每一个R_a独立地选自、、无取代或被一个或多个R_b取代的下列基团：5-6元杂环基、5-6元杂芳基；

所述5-6元杂环基指饱和的一价单环或双环烃环，其包含1-5个独立选自N、O和S的杂原子；

每一个R_b独立地选自C_1-10烷基；

所述含有式I化合物的混合物还含有下式I’化合物：

I’

式I’化合物中R₂具有式I中R₂相同的定义；

所述溶剂A选自醇类溶剂或者醇类溶剂与水的混合溶液，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇中的一种、两种或更多种；

2）将步骤1）所得的重结晶产品与溶剂B混合打浆，过滤，干燥，得到产品；

所述溶剂B选自酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂中的一种、两种或更多种：

所述酮类溶剂选自丙酮、甲乙酮、甲基异丙酮、甲基异丁基酮中的一种、两种或更多种；

所述醚类溶剂选自1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种或两种；

所述腈类溶剂选自乙腈；

所述酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯；

所述卤代烃类溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或两种；

或者，所述溶剂B选自叔丁酮；

步骤1）所述含有式I化合物的混合物中，式I’化合物的摩尔含量为3%以上；

步骤2）得到的产品中，式I’化合物的摩尔含量为0.5%以下。

2.式I化合物的制备方法，包括如下步骤：

1）将含有式I化合物的混合物使用溶剂A重结晶；

I

其中，R₁选自H或C_1-10烷基；

R₂选自取代的C_1-10烷基，取代基选自一个或多个R_a；

每一个R_a独立地选自、、无取代或被一个或多个R_b取代的下列基团：5-6元杂环基、5-6元杂芳基；

每一个R_b独立地选自C_1-10烷基；

所述5-6元杂环基指饱和的一价单环或双环烃环，其包含1-5个独立选自N、O和S的杂原子；

所述含有式I化合物的混合物还含有下式I’化合物：

I’

式I’化合物中R₂具有式I中R₂相同的定义；

所述溶剂A选自醇类溶剂或者醇类溶剂与水的混合溶液，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、戊醇中的一种、两种或更多种；

2）将步骤1）所得的重结晶产品与溶剂B混合打浆，过滤，干燥，得到产品；

所述溶剂B选自酮类溶剂、醚类溶剂、腈类溶剂、酯类溶剂、卤代烃类溶剂中的一种、两种或更多种：

所述酮类溶剂选自丙酮、甲乙酮、甲基异丙酮、甲基异丁基酮中的一种、两种或更多种；

所述醚类溶剂选自1,4-二氧六环、四氢呋喃中的一种或两种；

所述腈类溶剂选自乙腈；

所述酯类溶剂选自乙酸甲酯、乙酸乙酯；

所述卤代烃类溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷中的一种或两种；

或者，所述溶剂B选自叔丁酮；

步骤1）中所述含有式I化合物的混合物通过下列方法得到：

R₁、R₂具有上述定义；

L为离去基团；

阿齐沙坦和式4化合物在碱和有机溶剂的存在下进行反应；

L选自Cl、Br或I；

所述的碱选自有机碱、无机碱或其混合物；

反应完毕后用酯类溶剂萃取，有机相用水或饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥，蒸发溶剂得到含有式I化合物的混合物。