[发明专利]一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法

权利要求书

1.一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)S,S-盐的解离

在溶剂存在下，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离，得到普瑞巴林溶液；

(2)普瑞巴林的制备

将上步得到的普瑞巴林溶液浓缩，加入第一有机溶剂析晶，得到普瑞巴林；

所述的S,S-盐为S-普瑞巴林与S-扁桃酸形成的非对映异构体盐；

所述的阴离子交换树脂选自碱性阴离子树脂，所述的碱性阴离子树脂选自Dowex-SBR-P碱性阴离子交换树脂、Duolite-A101碱性阴离子交换树脂、Dowex-IRA-401碱性阴离子交换树脂、Lewatit M500碱性阴离子交换树脂中的一种。

2.根据权利要求1所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离的温度为20-100℃；在所述步骤(1)中，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离的时间为0.5-2小时。

3.根据权利要求2所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离的温度为60-80℃；在所述步骤(1)中，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离的时间为1-2小时。

4.根据权利要求2所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，S,S-盐通过阴离子交换树脂进行解离的温度为60-70℃。

5.根据权利要求1所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述溶剂为水与第二有机溶剂的混合溶剂，所述的第二有机溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和四氢呋喃中的一种或几种；所述水与第二有机溶剂的体积比为1:1至10:1；所述S,S-盐的质量与所述第二有机溶剂的体积的比为2-5:3，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。

6.根据权利要求5所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(1)中，所述水与第二有机溶剂的体积比为10:3；所述S,S-盐的质量与所述第二有机溶剂的体积的比为32:30，所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。

7.根据权利要求1所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，所述第一有机溶剂选自甲醇、乙醇或异丙醇中的一种或几种；所述普瑞巴林溶液与第一有机溶剂的体积比为1：1-5。

8.根据权利要求7所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，所述普瑞巴林溶液与第一有机溶剂的体积比为1:3。

9.根据权利要求1所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，还包括对通过阴离子交换树脂进行解离得到的S-扁桃酸进行回收的步骤：将步骤(1)中解离后的阴离子交换树脂用碱溶液洗涤，将洗涤液用酸调节至pH至1-3时，用第三有机溶剂萃取，浓缩有机相得到S-扁桃酸粗品，S-扁桃酸粗品通过重结晶得到S-扁桃酸。

10.根据权利要求9所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，所述的碱溶液选自氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸氢钠水溶液或氨水，所述碱溶液的浓度为1-10％；所述酸选自盐酸、硫酸中的一种，所述酸的浓度为5-8mol/L。

11.根据权利要求10所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，所述碱溶液的浓度为5％；所述酸的浓度为6mol/L。

12.根据权利要求9所述的一种采用离子交换法制备普瑞巴林的方法，其特征在于，所述第三有机溶剂选自甲基叔丁基醚，所述重结晶的溶剂为甲苯，所述重结晶的时间为24小时，所述重结晶的温度为0℃。