[发明专利]一种N-苄基苯并噁唑酮类化合物及其合成方法

说明书

本发明提供了一种N‑苄基苯并噁唑酮类化合物及其合成方法，密封空气条件下，无金属催化，苯并噁唑类化合物和甲苯类化合物直接反应制备N‑苄基苯并噁唑酮类化合物，与现有技术相比，本发明合成方法十分简单，方便，原料易得，成本低，效率高，适合多种反应底物。制备的产品可用于临床能够有效治疗疾病的药物及药物中间体。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种N-苄基苯并噁唑酮类化合物及其合成方法。

背景技术

研究发现N-苄基苯并噁唑酮类化合物在医药以及生物药物领域具有很高的使用价值。苯并噁唑酮在临床药物，药物候选中作为一个有价值的药效团，其许多化合物也具有广泛的生物活性。研究表明N-苄基苯并噁唑酮及其衍生物在合成镇痛剂，杀虫剂，除草剂，抗癫痫病药物中是一个很普遍的中间物而且它的很多衍生物已经在生活中或临床医学方面被普遍的应用。例如，下列式1为伏杀磷是一种农药；式2为besonprodil是一种正在经历临床试验的抗帕金森药物；式3为SN79是一种药物后选物，主要用于毒品滥用副作用的使用；式4为Pardoprunox(帕多芦诺)和式2一样是一种正在经历临床试验的抗帕金森药物。

文献中报道的合成N-苄基苯并噁唑酮类化合物方法主要有以下几种：

(一)2003年Maurizio Selva课题组使用碳酸钾催化邻氨基苯酚与二烃基碳酸盐反应生成N-苄基苯并噁唑酮。

(二)2010年William L.Jorgenson课题组利用邻氨基苯酚合成苯并噁唑酮，然后其再和溴甲基苯反应生成N-苄基苯并噁唑酮。

本反应虽条件简单但是反应步骤繁琐，反应操控复杂。

(三)2012年Aiwen Lei课题组利用铜催化杂环的氧化用以实现杂环的互变异构反应。

该反应在室温条件下反应可生成苯并噁唑酮，但是无法直接形成N-苄基苯并噁唑酮药物。

(四)2013年，Ram N.Ram课题组使用酰基羟胺和三氯乙酰氯反应合成N-苄基苯并噁唑酮。

此合成中使用三乙胺作为有机碱，使用二氯甲烷作为溶剂。此方法对于吸电子基团不能反应，或者需要更高的反应条件。

综上所述，现有技术合成N-苄基苯并噁唑酮的方法稀少，而且考虑到有些需要经过较为复杂的合成步骤；有些所使用的反应物不稳定，操作有一定的难度等诸多问题。因此，提供一种N-苄基苯并噁唑酮的新型合成方法很有必要。

发明内容

本发明的目的在于提供一种N-苄基苯并噁唑酮类化合物的合成方法，密封空气条件下，无金属催化，苯并噁唑类化合物和甲苯类化合物直接反应制备N-苄基苯并噁唑酮类化合物，合成方法十分简单，方便，原料易得，成本低，效率高，适合多种反应底物。

本发明还提供了一种N-苄基苯并噁唑酮类化合物，可直接作为药物或者药物侯选物，其中一些结构的化合物对于多种疾病都有显著的药效。

本发明提供的一种N-苄基苯并噁唑酮类化合物合成方法，包括以下步骤：

A、将碘、叔丁基过氧化氢、苯并噁唑类化合物、甲苯类化合物和溶剂混合后，空气环境下，密封，加热搅拌回流反应；

B、反应结束后，冷却至常温，产物经萃取、干燥、浓缩后通过柱层析分离纯化，得到N-苄基苯并噁唑酮类化合物。

步骤A中碘、叔丁基过氧化氢、苯并噁唑类化合物和甲苯类化合物的摩尔比为1-3：2-3：1：1-2；甲苯类化合物与溶剂的用量比为0.2-0.4mmol：1-2mL；