[发明专利]一种EGFR激酶抑制剂的甲磺酸盐结晶及制备方法

权利要求书

1.一种N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺甲磺酸盐晶型，其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在为6.94、8.50、9.12、9.64、11.05、11.61处有特征峰。

2.根据权利要求1所述的晶型，其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在为6.94、8.50、9.12、9.64、11.05、11.61、14.16、14.98、15.18、15.95、16.39、16.85、17.17、17.90处有特征峰。

3.根据权利要求2所述的晶型，其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在为6.94、8.50、9.12、9.64、11.05、11.61、14.16、14.98、15.18、15.95、16.39、16.85、17.17、17.90、19.07、19.82、21.10、21.80、22.02、22.62、22.96处有特征峰。

4.根据权利要求3所述的晶型，其特征是X-射线粉末衍射光谱用2θ角度表示在为6.94、8.50、9.12、9.64、11.05、11.61、14.16、14.98、15.18、15.95、16.39、16.85、17.17、17.90、19.07、19.82、21.10、21.80、22.02、22.62、22.96、23.69、24.34、24.70、26.44、26.93、28.13、28.76、30.03、30.83处有特征峰。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的晶型，其中N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺与甲磺酸的化学配比为1:1。

6.一种制备如权利要求1-5任意一项所述晶型的方法，所述方法包括以下步骤：

(1)将N-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(甲基)氨基)-4-甲氧基-5-((4-(6,7,8,9-四氢吡啶并[1,2-a]吲哚-10-基)-嘧啶-2-基)氨基)苯基)烯丙酰胺与甲磺酸溶于析晶溶剂中反应成盐，冷却析出晶体；和

(2)过滤、洗涤、干燥。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(1)中所述的析晶溶剂为低级有机溶剂，所述低级有机溶剂为碳原子数小于6的醇类、酮类、酯类、醚类或腈类溶剂。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于所述的析晶溶剂为异丙醇或丙酮。

9.一种药物组合物，其含有如权利要求1-5任意一项所述晶型及药学上可接受的载体。

10.如权利要求1-5任意一项所述晶型或如权利要求9所述的药物组合物在制备治疗和/或预防肿瘤药物中的应用。

11.根据权利要求10的应用，其中所述肿瘤为具有抗药性的肿瘤。

12.根据权利要求11的应用，其中所述肿瘤为对EGFR抑制剂具有抗药性的肿瘤。