[发明专利]一种载复合药物成分的纳米粒子

权利要求书

1.一种载复合药物成分的纳米粒子，其特征在于，为阳离子表面活性剂修饰的纳米粒子，所述纳米粒子负载有肝素、紫杉醇、氟伐他汀复合药物；所述阳离子表面活性剂为溴化双十二烷基二甲基铵。

2.权利要求1所述的载复合药物成分的纳米粒子的制备方法，其特征在于，包括步骤：

1)肝素、紫杉醇和氟伐他汀溶解于水，制成复合药物溶液，

2)向有机溶液中溶解聚乳酸-羟基乙酸共聚体，加入复合药物溶液，然后立即在冰浴条件下超声分散，形成W1/O溶液，冷却得到初乳；

3)初乳加入到聚乙烯醇水溶液中，在冰浴条件下超声分散，形成W1/O/w2复乳，

4)W1/O/w2复乳经过溶剂挥发、离心分离、洗涤，获得固化了的纳米粒子，

5)用阳离子表面活性剂配制成溶液，与步骤4)所得纳米粒子混合，充分混合后冷冻干燥。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中肝素溶解于水的质量浓度为10～30％、紫杉醇溶解于水的质量浓度为10～20％，氟伐他汀溶解于水的质量浓度为20～40％。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)所述有机溶液为二氯甲烷和丙酮体积比1：1～2的混合溶液，其中聚乳酸-羟基乙酸共聚体质量浓度为30～70％，所述有机溶液中含有0.01～0.1％质量浓度的乳化剂，所述乳化剂为普流尼克F68。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中，在冰浴条件下超声分散1～2min，再在2～5℃下静置，以获得稳定的初乳。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中，初乳按照1：10～30的体积比加入到聚乙烯醇水溶液中，所述聚乙烯醇分子量为30000～70000，聚乙烯醇水溶液的质量浓度为0.2～5％，所述超声分散的时间为1～5min。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤4)中，W1/O/w2复乳经过常压下搅拌挥发10～15h，再减压挥发1～3h，以除去有机溶剂；所述减压挥发的表压为-0.1～-0.2MPa；所述离心分离的转速为15000～50000，离心时间为20～40min；所述洗涤是用蒸馏水洗涤。

8.根据权利要求2～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中，所述阳离子表面活性剂与纳米粒子的质量比例为1～10：95；所述阳离子表面活性剂为溴化双十二烷基二甲基铵。

9.根据权利要求2～7任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中用阳离子表面活性剂的溶液，与纳米粒子混合后，超声处理60秒，经过0±2℃的预冻和-30～-10℃冷冻干燥。

10.权利要求1所述的载复合药物成分的纳米粒子在药物洗脱支架、药物渗透球囊、冠脉搭桥手术术中冠脉探条制备中的应用。