[发明专利]一种Pd(PPh3)4催化的酰胺类化合物合成方法

说明书

本发明涉及一种Pd(PPh₃)₄催化的酰胺类化合物的合成方法。该合成方法采用羧酸为底物，N‑取代甲酰胺为胺源，在Pd(PPh₃)₄的催化下合成酰胺类化合物，此方法对不同官能团的底物具有较为广泛的适用性。本发明高效构建的酰胺类化合物是许多有机分子、药物、肽、生物活性分子和天然产物的重要骨架，本发明所述的合成方法为这类化合物的合成提供了一个广泛适用的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种Pd(PPh₃)₄催化的酰胺类化合物合成方法。

背景技术

过渡金属钯(Pd)是一种应用非常广泛的过渡金属催化剂，为C-C键及C-杂原子键的构建提供了极为丰富多样的选择，可以说没有其他任何一种过渡金属能够像钯一样，参与如此多种类型的C-C及C-杂原子键的形成反应。

酰胺键是有机合成中的重要化学键，其广泛的存在于有机分子、生物活性分子、药物分子中。特别是在医药领域，很多药物中都含有酰胺键，例如我们所熟知的青霉素(penicillin)、万古霉素(vancomycin)等。

以伯胺和仲胺为胺源的酰胺化反应的研究已日趋成熟，以其他含氮化合物为胺源的反应逐渐引起人们的重视。钯催化的以N，N-二烷基甲酰胺为胺源的酰胺化反应已有报道，文献中多采用卤代芳烃为底物，加入钯催化剂及配体、通常还要加入几倍量的POCl₃，加热数小时至数十小时即可得到满意的收率。然而，卤代芳烃毒性大、气味难闻，并且需要加入数当量POCl₃。

综上所述，现有方法在合成酰胺时仍存在一些缺憾，本领域的技术人员一直在研究和探索，希望能够找到更环保、更经济、更高效的合成酰胺类化合物的新方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种Pd(PPh₃)₄催化的酰胺类化合物合成方法。

本发明的Pd(PPh₃)₄催化的酰胺类化合物合成方法的反应式如下：

式(1)所示的羧酸为苯甲酸、2-氯苯甲酸、2-三氟甲基苯甲酸、2-碘苯甲酸、3-甲基苯甲酸、3-硝基苯甲酸、4-氰基苯甲酸、2-萘甲酸、2-硝基-3-甲基苯甲酸、2，6-二甲氧基苯甲酸、2-呋喃甲酸、5-甲基-2-噻吩甲酸、苯基烯丙酸或月桂酸；

式(2)所示的N-取代甲酰胺为N，N-二甲基甲酰胺、N-甲酰哌啶或N-甲酰吗啉。

合成方法反应步骤如下：将羧酸、N-取代甲酰胺、Pd(PPh₃)₄、硫代硫酸钾以“一锅法”投料，在160℃下搅拌4～18小时；以气相色谱监测反应进程，待反应完全后，过滤反应液，将滤液旋转蒸发除溶剂后，进行柱色谱分离，得到所需的酰胺类化合物。

所述的羧酸、Pd(PPh₃)₄、硫代硫酸钾的摩尔比为1∶0.05∶2，N-取代甲酰胺的加入量为每0.1mmol羧酸，加入0.5mLN-取代甲酰胺。

本发明提供的合成方法是使用Pd(PPh₃)₄为催化剂，在羧酸和N-取代甲酰胺之间发生脱 CO₂偶联反应得到酰胺，相较于现有技术中的合成方法，本发明合成方法的优点如下：

(1)所述合成方法，反应体系简单，无需额外加入配体即可完成反应。

(2)所述方法所用试剂均价廉易得，反应过程无需惰性气体保护，采用“一锅法”操作更加简便。