[发明专利]一种温敏性凝胶注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及注射剂无菌生产领域，特别涉及一种应用于医疗程序中暂时闭塞腔管的含有泊洛沙姆或泊洛沙姆和氯化钠的温敏性凝胶注射液的制备方法。

背景技术

随着社会的飞速发展，因各种外伤造成四肢血管损伤在临床上十分常见，对血管移植、血管缝合与修补的技术提出了更高的要求。小血管及微血管的吻合技术，直接关系到血管远端的组织器官能否存活，在血管外科及显微外科等领域占有重要地位。温敏性凝胶注射液作为临床上医生开展血管吻合使用的脉管内注射液，其在血管吻合术中被广泛应用。

输尿管镜碎石术（URSL）是治疗输尿管结石的重要方法，尤其是近些年腔内碎石技术和相关设备的进步，使得这项技术日益普及。然而，影响URSL 成功率的因素较多，其中一个常见的问题就是结石及其碎片向近端输尿管甚至肾盂内移位。鉴于此，许多新的辅助装置及技术被应用于输尿管镜碎石术，以解决结石移位的问题。温敏性凝胶注射液是一种新型的防结石移位技术，其在取石手术中被广泛应用。

温敏性凝胶注射液由泊洛沙姆或泊洛沙姆和氯化钠经过溶解、过滤除菌等工艺制备而成。目前，注射剂必须保障为无菌制剂，对于粘度大、固含量高达16~30%（w/w）的温敏性凝胶注射液，由于材料自身分子量大，溶胀后甚至会形成胶团，以及滤膜孔径的限制，导致无法采用过滤脱碳和除菌工艺，这是目前急需解决的一个工艺瓶颈问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种温敏性凝胶注射液的制备方法。该制备方法可实现将泊洛沙姆稀溶液采用冷冻干燥的方法制备成冻干粉，从而生产制备出无菌的温敏性凝胶注射液。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种温敏性凝胶注射液的制备方法，包括：

将泊洛沙姆溶解于注射用水，过滤除菌，得到稀溶液，所述泊洛沙姆包括泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种；

将泊洛沙姆稀溶液采用冷冻干燥的方法制备成冻干粉；

用注射用水或生理盐水溶解冻干粉制备温敏性凝胶注射液。

本发明经过研究调查，在现有研究基础上，从降低成本和不增加特殊设备的角度出发，使用“稀配-过滤-冻干-溶解-成品”的工艺路线，经过大量实验和生产中试，探索发明出适宜温敏性凝胶注射液的生产工艺，解决了现有生产问题。

上述的泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚，即α-氢-ω羟聚(氧乙烯)_a-聚(氧丙烯)_b-聚(氧乙烯)_c嵌段共聚物，结构式为HO(CH₂CH₂O)_a(OCHCH₃CH₂)_b(CH₂CH₂O)_c，在共聚物中a和c为2~150，b为15~67。

上述的泊洛沙姆为泊洛沙姆124、泊洛沙姆188、泊洛沙姆237、泊洛沙姆338、泊洛沙姆407中的一种或几种。

作为优选，泊洛沙姆为泊洛沙姆188或泊洛沙姆407或泊洛沙姆188和泊洛沙姆407。

在本发明提供的实施例中，溶解的方法为室温搅拌溶解、室温静置溶解、加热搅拌溶解、加热静置溶解、低温搅拌溶解、低温静置溶解或乳化分散。

作为优选，泊洛沙姆采用低温搅拌溶解的方法，溶解温度为0~10℃。

在本发明提供的实施例中，过滤除菌采用的滤器为钛棒、过滤棒、平板过滤器或微孔滤膜。

作为优选，过滤除菌采用的滤器为钛棒。

在本发明提供的实施例中，滤器的滤孔尺寸为0.8微米、0.45微米或0.22微米。

作为优选，滤器的滤孔尺寸为0.22微米。

在本发明提供的实施例中，稀溶液中泊洛沙姆的质量百分比为2%~6%。

作为优选，稀溶液中泊洛沙姆的质量百分比为3%~5%。

在本发明提供的实施例中，稀溶液采用冷冻干燥的方法制备成冻干粉。

在本发明提供的实施例中，温敏性凝胶注射液中泊洛沙姆的质量百分比为10%~30%。

作为优选，温敏性凝胶注射液中泊洛沙姆的质量百分比为15%~25%。

作为优选，温敏性凝胶注射液中泊洛沙姆的质量百分比为20%。

作为优选，用注射用水溶解冻干粉制备凝胶温敏性凝胶注射液。

作为优选，用生理盐水溶解冻干粉制备凝胶温敏性凝胶注射液。