[发明专利]抗菌天然产物IeodomycinB的新合成方法

权利要求书

1.一种抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)由式7化合物和式8化合物通过Evans羟醛反应得到式6手性化合物；

2)式6手性化合物与N,O-二甲基铵盐酸盐进行Weinreb酰胺化反应，得到式5化合物；

3)式5化合物溶解在氮，氮-二甲基甲酰胺中，缓慢滴入4-甲氧基溴苄，冰浴下加入氢化钠，并保持在此温度下反应1.5小时，进行对甲氧基苄基保护，从而得到对甲氧基苄基保护基团的式4化合物；

4)再在-78℃的温度下，以二氯甲烷作为溶剂，式4化合物用二异丁基氢化铝还原0.5～1小时，得到式2化合物；

5)式2化合物和式3化合物在-78℃，以二氯二异丙醇钛作为路易斯酸，甲苯作溶剂，通过Mukaiyama羟醛反应，得到式1化合物；

6)式1化合物在0℃，三氟乙酸的条件下，二氯甲烷作溶剂，进行关环反应得到Ieodomycin B；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法，其特征在于：步骤1)中，Evans羟醛反应的条件为：在-40℃以及氮气的保护下，向式8化合物的二氯甲烷溶液中滴加四氯化钛，溶液变为黄色，搅拌5分钟，在此温度下滴加N,N-二异丙基乙胺，溶液迅速变为深红色，保持-40℃并搅拌1个小时后冷却至-78℃；将式7化合物的二氯甲烷溶液缓慢注入上述溶液，反应2小时后，经过分离提纯得到式6化合物。

3.根据权利要求1所述的抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法，其特征在于：步骤2)中，Weinreb酰胺化反应的条件为：在室温及氮气的保护下，把式6化合物溶解在二氯甲烷中，加入N,O-二甲基氨盐酸盐后，加入咪唑，室温下反应过夜后，经过分离提纯得到式5化合物。

4.根据权利要求1所述的抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法，其特征在于：步骤3)中，对甲氧基苄基保护的条件为：在室温以及氮气的保护下，向式5化合物的N,N-二甲基甲酰胺溶液中缓慢滴加4-甲氧基溴苄，滴加完毕后，降温至0℃并在此温度条件下，缓慢加入固体氢化钠，并在0℃下反应1个小时后，经过分离提纯得到式4化合物。

5.根据权利要求1所述的抗菌天然产物Ieodomycin B的新合成方法，其特征在于：步骤5)中，Mukaiyama羟醛反应的条件为：首先制备1M的二氯二异丙醇钛的甲苯溶液，在-78℃以及氮气的保护下，再缓缓加入式2化合物的甲苯溶液，搅拌15分钟后，加入式3化合物的甲苯溶液，滴加完毕后，在同一温度下搅拌40分钟后，经过分离纯化得到式1化合物。