[发明专利]一种铜纳米粒凝胶载药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种铜纳米粒凝胶载药系统及其制备方法和应用，原料包括铜纳米，聚γ‑谷氨酸，壳聚糖、透明质酸、交联剂EDC/NHS，鼠李糖脂。本发明制得的纳米铜凝胶载药系统，可应用到医疗产品当中，尤其是在伤口敷料方面的应用。与现有的技术相比，本发明所获得的铜纳米粒凝胶载药系统，具有良好的生物相容性，抑菌性，首选铜纳米作为药物载体，鼠李糖脂作为药物分散剂，透明质酸作为凝胶稳固剂，形成的凝胶载药系统，保水性较高，失水率较低，药物包裹率较高，载药量较高，并且具有较高的可降解性，溶胀性能较好，原料廉价易得，生产工艺简单。

技术领域

本发明属于医学技术领域，涉及一种铜纳米粒凝胶载药系统及其制备方法和应用。

背景技术

聚γ-谷氨酸是一种均聚氨基酸类高分子物质，通过谷氨酸的α-NH2和γ-COOH以酰胺键的形式结合在一起的，因此分子内存在的大量酰胺键以及分子间形成的氢键，其分子量很大，通常在200KD-20000KD左右。在自然界或者人体内，能降解成内源性物质谷氨酸，使得该分子具有良好的生物降解性，没有蓄积或者毒副作用；含有许多游离羧基，是一个聚负离子基的生物聚合物，具有极高的吸水保湿性能，易于和一些药物结合在一起生成相对稳定的复合物药物，是一类非常理想的可生物降解的医用高分子材料，作为药用载体，具有很高的价值。

目前，聚γ-谷氨酸类凝胶载药系统应用较多的为银离子、金离子，具有较高的抑菌效果，但是因其属于贵金属，成本很高，无形中增加了使用者的经济负担，从而限制了胶载药系统的发展应用。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的上述不足，提供一种铜纳米粒凝胶载药系统及其制备方法，制备获得的载药系统，具有较高的生物相容性，抑菌性能良好。

本发明还提供了上述铜纳米粒凝胶载药系统的应用，由于具有较高的药物负载率，在烧伤，割伤等伤口处的创伤敷料，扭伤处的活血化瘀，舒筋活血，消除肿胀的膏药等医药产品，及其面膜、护手霜等美容护肤产品中具有广泛的应用。

本发明技术方案如下：

一种铜纳米粒凝胶载药系统，为致密的三维网状多孔结构，凝胶交联度35.4%以上，纳米铜包含率为98.84～99.86%，药物负载率为95.67～97.48%，吸水度为35.5～39.7g/g，药物包裹率为47.82～59.94%。

所述铜纳米粒凝胶载药系统，制备原料包括：纳米铜、壳寡糖、聚γ-谷氨酸、EDC/NHS交联剂、透明质酸、鼠李糖脂和负载药物。

进一步地，所述的纳米铜，粒度为50nm。

进一步地，所述的纳米铜与壳寡糖、聚γ-谷氨酸的质量比为0.1～0.3: 2～5:50～90。

进一步地，所述的 EDC/NHS交联剂为 EDC和NHS溶于去离子水中配制成的0.5M交联剂溶液， EDC与NHS在水中的摩尔比为1:0.5，EDC/NHS交联剂用量为（100～300）μL/ （0.1～0.3mg纳米铜），优选250μL/0.15mg纳米铜。

进一步地，所述的透明质酸用量为（0.003～0.005）g/ （0.1～0.3mg纳米铜），优选为0.004g/0.15mg纳米铜。

进一步地，所述的鼠李糖脂用量为每mL原料总体积加入鼠李糖脂7～15mg。

进一步地，所述的负载药物，每0.1～0.3mg纳米铜负载0.004～0.008g药物，优选为每0.15mg纳米铜负载0.005g药物，负载药物优选为抗肿瘤药物顺铂（CDDP）或紫杉醇。

一种上述铜纳米粒凝胶载药系统的制备方法，步骤包括：

1）按配比取各原料，将纳米铜加入到灭过菌的去离子水中，超声20min，混合均匀，配制为300μg/mL纳米铜溶液；