[发明专利]N-苯基-2-氨基嘧啶类化合物的晶型、盐型及其制备方法有效

专利信息
申请号: 201710591403.1 申请日: 2017-07-19
公开(公告)号: CN107266437B 公开(公告)日: 2019-08-30
发明(设计)人: 段茂圣 申请(专利权)人: 海南越康生物医药有限公司
主分类号: C07D471/04 分类号: C07D471/04;A61K31/506;A61P35/00
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 彭鲲鹏
地址: 570105 海南省海*** 国省代码: 海南;46
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摘要:
搜索关键词: 苯基 氨基 嘧啶 化合物 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺晶型A,其X-射线粉末衍射图的2θ值为6.625±0.2、10.289±0.2、13.791±0.2、15.235±0.2、16.019±0.2、16.353±0.2、17.087±0.2、19.510±0.2、19.992±0.2、21.194±0.2、21.992±0.2、22.724±0.2、24.338±0.2、24.997±0.2、25.876±0.2和27.245±0.2。

2.根据权利要求1所述的N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺晶型A,其X-射线粉末衍射图如图1所示。

3.权利要求1或2所述的N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺晶型A的制备方法,其包括如下步骤:

(1)将N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺悬浮在乙腈和水的混合溶剂中,搅拌下加热溶解;

(2)将步骤(1)所得溶液搅拌过夜冷却室温,析出固体,过滤,收集固体;以及

(3)真空干燥步骤(2)所得固体,即得N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺晶型A。

4.一种N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺盐酸盐晶型I,其X-射线粉末衍射图的2θ值为3.600±0.2、7.262±0.2、10.018±0.2、10.981±0.2、11.311±0.2、18.381±0.2、22.096±0.2、25.879±0.2、27.110±0.2和29.629±0.2。

5.一种N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺甲磺酸盐晶型II,其X-射线粉末衍射图的2θ值为4.015±0.2、9.963±0.2、11.032±0.2、12.099±0.2、16.179±0.2、18.353±0.2、19.762±0.2、20.250±0.2、21.565±0.2、22.541±0.2、24.507±0.2、29.554±0.2和33.666±0.2。

6.一种N-(2-甲氧基-4-(N1,N2,N2-三甲基-1,2-乙二胺-1-基)-5-丙烯酰胺苯基)-4-(8-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)嘧啶-2-胺富马酸盐晶型III,其X-射线粉末衍射图的2θ值为6.254±0.2、6.949±0.2、9.794±0.2、11.598±0.2、13.560±0.2、14.837±0.2、16.094±0.2、18.967±0.2、19.675±0.2、20.855±0.2、22.343±0.2、23.728±0.2和25.950±0.2。

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