[发明专利]一种从氟代喹啉合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种从氟代喹啉合成喹啉‑8‑胺及其衍生物的方法，属于有机合成技术领域。本发明以氟代喹啉类化合物和芳胺类化合物为底物，在溶剂甲苯和氢化物存在的情况下进行合成反应合成喹啉‑8‑胺及其衍生物的方法。本发明方法，操作简单，适合于工业化生产；合成所需原料廉价，合成成本低廉；可以以单一简单的方法合成多种氨基喹啉类衍生物。

技术领域

本发明涉及一种从氟代喹啉合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

在过去的数十年里，过渡金属催化的C-N键偶联反应已经被广泛地应用于构建医药分子结构。构建C-N键的方法主要包括Ullmann偶联，Chan-lam偶联，Buchwald-Hartwig偶联反应。一般情况下，这些反应中的亲电体主要以氯代物，溴代物，碘代物和硼酸。然而，氟化物由于极强的键分离能受到限制。此外，这类反应的大规模应用却受到昂贵的催化剂与复杂的配体限制。

近期，8-芳胺喹啉衍生物作为聚合物催化剂的重要结构单元受到了广泛地关注。2003年，Hamann等人开发了通过微波辅助钯催化8-溴喹啉胺化反应合成氨基喹啉及其衍生物。2014年，Pitchumani等人报道了利用铜催化剂负载在三嗪类介孔共价亚胺聚合物上催化合成卤代芳胺喹啉类化合物。尽管科学家们成功开发了多种方法合成8-芳胺喹啉类衍生物。但是，这些方法在实际应用过程中过于繁杂，而且成本耗费很严重。事实证明，该类化合物的合成还是依赖传统的C-N偶联策略，即Buchwald-Hartwig合成法。因此，发展方便而且实用的合成法将会在有机合成领域受到广泛关注。

因此，有必要开发更加方便、无过渡金属和配体参与且成本低的制备合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种方便的，以氟代喹啉类为原料的直接C-N键偶联反应合成喹啉-8-胺及其衍生物的方法。

本发明的合成喹啉-8-胺或其衍生物的方法，是以氟代喹啉类化合物和芳胺类化合物为底物，在溶剂甲苯和氢化物存在的情况下进行合成反应。

在一种实施方式中，所述合成反应的方程式如下：

其中R1、R2、R3可以相同，也可以不同，其选自氢、卤素、甲氧基、硝基、氰基；R4、R5、R6、R7、R8可以相同，也可以不同，其选自氢、卤素、甲氧基、烷烃C₁-C₃，二甲氨基；R9选自氢、苯基、取代基的苯基(取代基可以是卤素、甲氧基、硝基或氰基)。

在一种实施方式中，所述R1、R2、R3选自氢、卤素，R4、R5、R6、R7、R8选自氢、卤素、甲氧基、甲基，R9为氢、苯基或者含有取代基的苯基。

在一种实施方式中，氟代喹啉类化合物中R9为氢取代基时，产率较高；若R9为苯基取代，则产率中等偏低。芳胺类化合物中胺基邻位两侧若有取代基，则产率偏低；其他情况产率中等偏上。

在一种实施方式中，所述氢化物为氢化锂、氢化钠、氢化钾中的任意一种或者多种。

在一种实施方式中，所述氟代喹啉类化合物和芳胺类化合物的摩尔用量比为(1:1)-(1:3)。

在一种实施方式中，所述氟代喹啉类化合物和芳胺类化合物的摩尔用量比为1:2。

在一种实施方式中，所述氢化物与芳胺类化合物的摩尔用量比为(1:1)-(1:3)。

在一种实施方式中，所述氢化物与芳胺类化合物的用量比为1：1.5。

在一种实施方式中，所述合成反应的反应温度为100-110℃。

在一种实施方式中，所述合成反应的反应时间为4h～12h。