[发明专利]一种盐酸西替利嗪片及其制备方法

说明书

本发明提供了一种盐酸西替利嗪片及其制备方法，包括以下步骤：首先利用盐酸西替利嗪、淀粉、羟丙基甲基纤维素及辅料制备盐酸西替利嗪片剂I；其次，在盐酸西替利嗪片剂I表面上添加药物及淀粉辅料，最后干燥得成品。本发明制备的盐酸西替利嗪既能快速有效地发挥药效，又能较长时间维持血药浓度，保持长时间治疗效果，有效减少了用药次数，此外还具有进一步降低药物副作用，安全性好的优点。

技术领域

本发明属于药学制剂领域，具体提供一种盐酸西替利嗪片及其制备方法。

背景技术

盐酸西替利嗪的化学名为（±）-2-[2-[4-[（4-氯苯基）苯甲基]-1-哌嗪基]乙氧基]乙酸二盐酸盐，分子式为C₂₁H₂₅ClN₂O₃·2HCl，分子量为461.82。本品为白色粉末，味微苦，无其他异味，易溶于水和乙醇，不溶于乙醚，其结构式如下：

盐酸西替利嗪是一种强效的H1受体拮抗剂，口服进入人体内，迅速与靶细胞膜上的组胺H1受体结合，阻断组胺激活靶细胞。西替利嗪无明显的抗胆碱和抗5-羟色胺作用。在正常剂量下，不易透过血脑屏障。本品可抑制变态反应初期组胺传递，降低炎性细胞的游走活性和变态反应后期的递质释放，故对迟发期变态反应亦有效。本品是一种高选择性的H1受体抗结剂，至今未发现对心脏电活动产生不良影响。盐酸西替利嗪是第二代H1抗组胺药，为长效的具有选择性的口服强效抗变态反应药。H1受体抗结剂具有良好的抗变态反应，常用于过敏性鼻炎、过敏性皮肤瘙痒、结膜炎等。盐酸西替利嗪具有良好的抗过敏作用，副反应少且可耐受。

目前上市的盐酸西替利嗪常用剂型有：普通片、干混悬剂、分散片、咀嚼片、颗粒剂、胶囊剂、压制口腔崩解片等。其中片剂是加压成型，崩解较慢，生物利用度较低，对于很多吞咽困难的老年患者或儿童，口服溶液剂无疑具有更大的优势。但盐酸西替利嗪具有较强的苦味且易于降解，给口服制剂，特别是口服溶液剂的开发带来较大的困难。

中国专利CN200410036471.4提供了一种含有盐酸西替利嗪的口服药物组合物，其特征在于用环糊精衍生物包合西替利嗪后，再使用矫味剂有效的掩盖了西替利嗪的苦味。但该发明未考察制剂的稳定性。

中国专利CN201310375767.8公开了一种盐酸西替利嗪口服溶液，包括盐酸西替利嗪、甘露醇、羟丙基纤维素、水，制备的口服液有效地掩盖了西替利嗪的苦味，提高了口服溶液的稳定性，有效降低了西替利嗪的化学降解和毒副作用，降低了活性成分的分子聚集现象，减少了使用风险和用药安全性。但是该发明使用甘露醇替代蔗糖，且甘露醇在低温条件下溶解度不大，易于析出结晶，且相比蔗糖难以复溶，采用苯甲酸钠作抑菌剂，导致口服液有一种特殊的味道。

中国专利CN201210369463.6提供了一种稳定的掩味的左西替利嗪药物组合物及其制备方法，该药物组合物包括盐酸左西替利嗪、β-环糊精和构橼酸纳，并选择性的添加了其它辅料，可进一步制备为颗粒剂、口腔崩解片和咀嚼片。

中国专利CN200810003294.8、CN200980135095.5和CN201210369463.6均为口腔固体制剂，在液体制剂的稳定性作用并不明显。

中国专利CN201410015797.2提供了一种盐酸左西替利嗪糖浆剂及制备方法，该组合物包含糖浆基质、防腐剂、pH调节剂、稀释剂，比例分别为原料0.05%，糖浆基质45~75%。

中国专利CN104306331 B，授权公告日为20160907，提供了一种盐酸西替利嗪糖浆，制剂中含有盐酸西替利嗪、谷氨酸钠、黄原胶、蔗糖、pH调节剂、矫味剂和水。选用磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液为pH调节剂，矫味剂为阿司巴甜、甜菊素或糖精纳，制备的盐酸西替利嗪糖浆口感良好、性质稳定、制备工艺简单，适合儿童服用。