[发明专利]一种盐酸莫西沙星雾化吸入用溶液制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有盐酸莫西沙星的雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，单次剂量的盐酸莫西沙星雾化吸入用溶液制剂包括以下组分：5‑20mg盐酸莫西沙星和/或其水合物(以游离莫西沙星计)、2.5‑30μg表面活性剂、5.0‑20μg金属络合剂、10.0‑100mg等渗剂、适量的PH调节剂及纯化水。本发明制备的含有盐酸莫西沙星的雾化吸入用溶液制剂，具有高效、低毒、抗菌谱广、稳定性好、安全度高的特点。

技术领域

本发明涉及一种盐酸莫西沙星雾化吸入用溶液制剂及其制备方法，属于制剂学领域。

背景技术

莫西沙星(Avelox)为第四代氟喹诺酮类抗生素，其原研厂家为德国拜耳公司，抗菌素较前三代喹诺酮类药物更广，在体外显示出对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌具有光谱抗菌活性。商品名为“拜复乐”，于1999 年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。

近年来国内企业对其研究也特别多，尤其是片剂和注射剂的研究均取得了不错的成果，但随着临床应用的不断扩大，不良反应的报道也逐渐增多，诸如过敏性休克、心血管系统反应等，最为严重的是肝肾毒性，可导致患者的死亡。早在2008年，欧洲药品管理局(EMEA) 在完成了莫西沙星安全性评估后得出结论，认为应限制性使用含莫西沙星的药品，在治疗急性细菌性鼻窦炎、慢性支气管炎的急性发作和社区获得性肺炎时，只有当其他抗菌药都无法使用或治疗无效时，才能使用莫西沙星。EMEA还建议加强莫西沙星口服制剂产品的警告，包括腹泻、心衰(妇女和老年人)、严重皮肤反应和致死性肝损伤危险等风险。同时拜耳公司在欧盟范围内更新了莫西沙星的说明书。专家还建议在使用莫西沙星治疗时要加强用药监护，定期监测肝脏功能，如出现不良反应应及时停药并对症治疗。为此，亟需研发一种新的给药方式来降低莫西沙星在使用过程中的肝肾毒性。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种莫西沙星的雾化吸入用溶液制剂，通过由口鼻吸入直接作用在肺部，可在肺部聚集成较高浓度，进入呼吸和血液循环系统，从而可达到全身用药的目的。雾化吸入大大减少了由肝肾对药物的代谢过程，极大降低了对患者的肝肾损伤。

本发明提供的技术方案是莫西沙星雾化吸入用溶液制剂单次剂量为：5-20mg莫西沙星或其盐和/或其水合物(以游离莫西沙星计)、2.5-30μg表面活性剂、5.0-20μg金属络合剂、 10.0-100mg等渗剂、适量的PH调节剂及纯化水。

所述莫西沙星或其盐和/或其水合物是盐酸莫西沙星。

所述表面活性剂可以是任意的可药用表面活性剂或其任意组合，优选二棕榈酸磷脂酰胆碱和四丁酚醛的任意组合，更进一步地其配比优选为1:1-10:1。

所述PH调节剂为柠檬酸、柠檬酸钠、乳酸、乳酸钠、盐酸、氢氧化钠中的一种或多种混合，优选柠檬酸钠。

所述PH值为5-8，优选PH值为7-8。

所述等渗剂为氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露醇、木糖醇等中的一种或多种混合，优选木糖醇。

所述金属络合剂优选自依地酸、依地酸二钠、依地酸钙钠等依地酸盐类中的一种或其以任何比例混合的混合物，进一步地优选依地酸钙钠、依地酸二钠。

本发明的另一目的在于提供一种所述莫西沙星雾化吸入用溶液制剂的制备方法，该方法工艺简单、所用设备简单，使用方便，生产效率高，该方法包括以下步骤：

(1)单次药用剂量的莫西沙星中加入表面活性剂、金属络合剂、等渗剂及纯化水，超声溶解均匀后，加入适量的pH调节剂；

(2)用0.45微米滤膜进行初滤，0.22微米滤膜进行精滤，灌封于安瓿中，无菌过滤；

(3)各规格灌装于安瓿瓶中，充氮，封口；灭菌；灯检。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：