[发明专利]一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法和其中间体

权利要求书

1.一种吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，其包括以下步骤：在溶剂中，将化合物V与拆分剂化合物II进行成盐反应，得化合物III和III’即可；

所述的化合物V为如式I所示化合物和如式I’所示化合物的混合物；

所述的化合物II为式II-1所示的化合物或如式II-2所示的化合物；

其中，R₁为-H、-OH、-NO₂或C₁～C₃的烷氧基；

R₂为不存在或C₁～C₃的亚烷基；

R₃为C₁～C₄的烷基；

R₄为C₁～C₃的烷基、苯基或叔丁氧基；

当化合物II为化合物II-1时，所述的化合物III和III’分别为如下所示的化合物III-1和III’-1：

当化合物II为化合物II-2时，所述的化合物III和III’分别为如下所示的化合物III-2和III’-2：

2.如权利要求1所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，所述的R₁为-H、-NO₂或甲氧基；

和/或，所述的R₂不存在或C₁～C₂的亚烷基；

和/或，所述的R₃为甲基、乙基、异丙基或丁基；

和/或，所述的化合物V为化合物I和化合物I’的混合物，其摩尔比为(2:3)～(3:2)；

和/或，所述的化合物II为苯甘氨酸甲酯、苯甘氨酸乙酯、4-硝基苯甘氨酸丁酯、苯丙氨酸甲酯、苯丙氨酸乙酯、苯基丁氨酸异丙酯或4-甲氧基苯丙氨酸甲酯的对映异构体中的一种；

和/或，所述溶剂为水和/或醇类溶剂；

和/或，所述的化合物V与所述的化合物II的摩尔用量比为(0.95:1)～(1:1.2)；

和/或，所述成盐反应的温度为50℃～100℃；

和/或，所述吲哚啉-2-甲酸类化合物与所述溶剂的质量比为(1:3)～(1:10)。

3.如权利要求2所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇和苯甲醇中的一种或多种；

和/或，所述的化合物V为化合物I和化合物I’的混合物，其摩尔比为1:1；

和/或，所述的化合物V与所述的化合物II的摩尔用量比为(1:1)～(1:1.05)；

和/或，所述吲哚啉-2-甲酸类化合物与所述溶剂的质量比为1:5。

4.如权利要求1所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，其还包括以下步骤：将化合物III或III’与酸进行游离反应，得到化合物I或I’即可，

其中，取代基R₁、R₂、R₃和R₄的定义均如权利要求1所述。

5.如权利要求4所述的吲哚啉-2-甲酸类化合物的拆分方法，其特征在于，所述的R₁为-H、-NO₂或甲氧基；

和/或，所述的R₂为不存在或C₁～C₂的亚烷基；

和/或，所述的R₃为甲基、乙基、异丙基或丁基；

和/或，所述的酸为硫酸、硝酸、磷酸和盐酸中的一种或多种；

和/或，所述的化合物III或III’与所述的酸中氢根离子的摩尔比为(1:1)～(1:1.2)；

和/或，所述的游离反应温度为10～30℃。