[发明专利]醛固酮衍生物、免疫原、及合成方法、特异性抗体和检测试剂及制备方法、试剂盒

说明书

一种醛固酮衍生物、免疫原、及合成方法、特异性抗体和检测试剂及制备方法、试剂盒，属于生物技术领域。本发明制备的醛固酮免疫原，免疫原性高，可以诱导得到高效价的抗醛固酮特异性抗体，并且与92种常见的干扰物无任何交叉反应；由该抗体制备得到的醛固酮检测试剂，可以精确快速地确定样品中的醛固酮含量。与市场上现有的检测试剂比较，本发明检测试剂具有操作简便、灵敏度高、特异性强、结果准确等优点，还能有效降低醛固酮检测成本，有利于临床大规模推广使用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种醛固酮衍生物、免疫原、及合成方法、特异性抗体和检测试剂及制备方法、试剂盒。

背景技术

醛固酮(Aldosterone)，其结构式如下式(Ⅲ)所示。

醛固酮是由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌的一种盐皮质激素。醛固酮主要作用于肾脏远曲小管和肾皮质集合管，可增加对钠离子的重吸收和促进钾离子的排泄。此外，醛固酮还能作用于髓质集合管，促进氢离子的排泄，酸化尿液。醛固酮的分泌是通过肾素－血管紧张素－醛固酮系统实现的。当细胞外液容量下降时，刺激肾小球旁细胞分泌肾素，激活肾素－血管紧张素－醛固酮系统，醛固酮分泌增加，使肾脏重吸收钠增加，进而引起水重吸收增加，细胞外液容量增多。相反，细胞外液容量增多时，通过与上述相反的机制，使醛固酮分泌减少，肾重吸收钠和水减少，细胞外液容量下降。血钠降低，血钾升高同样刺激肾上腺皮质，使醛固酮分泌增加。

醛固酮分泌增加提示可能与以下临床病症有关：1.肾上腺皮质增生等原因引起的原发性醛固酮增多症；2.下丘脑-垂体功能紊乱、异位促肾上腺皮质激素分泌等原因造成的高继发性醛固酮增多症；3.肝硬化、肾性高血压、多发性肾囊肿等原因诱发的醛固酮非特异性增多症。醛固酮病理性降低主要见于原发性肾上腺皮质功能减退症，也称Addison’s病。

肾素－血管紧张素－醛固酮系统通过由身体多个器官合成、分泌的一系列循环激素，在体内起着调节血压、水和电解质平衡，维持机体内环境稳定的作用。其作用机理包括调节全身血容量和控制外周阻力。大量临床试验研究表明，肾素－血管紧张素－醛固酮系统协调作用于心血管系统、泌尿系统、神经系统等多个系统，在维持机体血压和血容量平衡中发挥着重要的生理作用。当机体出现高血压、呼吸系统及泌尿系统疾病时，肾素－血管紧张素－醛固酮水平均出现了一系列异常改变，准确的测量肾素－血管紧张素－醛固酮水平，对相应疾病的诊断和治疗均有着极为重要的意义。

目前，临床上测定血清、血浆或尿液中醛固酮含量的方法较多，主要有酶联免疫吸附法、化学发光法、磁微粒化学发光法、增强化学发光免疫分析法、高效液相色谱法等。但是，现有的醛固酮检测方法都有一定的局限性，如操作复杂、稳定性较差、需要配备专用仪器、检测成本较高等，都不适合大批量临床样品的测定。目前市场上缺乏稳定性好、灵敏度高、特异性强的醛固酮检测试剂，尤其是质量好的自动化检验试剂。因此，研发生产质量达到临床要求、实用性强、性价比高，可应用于全自动生化分析仪的醛固酮测定试剂盒已成为国内外体外诊断试剂行业的热点。

发明内容

在本发明的第一方面，提供了一种醛固酮衍生物及其合成方法。利用本发明提供的醛固酮衍生物可以制备具有高免疫原性的免疫原。

在本发明的第二方面，提供了一种醛固酮免疫原及其制备方法。由所述方法制备的醛固酮免疫原具有免疫原性高的优点，可以诱导得到高效价的抗醛固酮特异性抗体。

在本发明的第三方面，提供了一种利用上述醛固酮免疫原制备的特异性强的抗醛固酮特异性抗体。前述之抗体特异性高，与醛固酮的结合力强。

在本发明的第四方面，提供了一种醛固酮检测试剂及其制备方法。醛固酮检测试剂可以快速、准确地确定样品中的醛固酮含量。

在本发明的第五方面，提供了一种利用上述醛固酮检测试剂的试剂盒。其可应用于全自动生化分析设备，以实现对醛固酮的高通量、快速检测。