[发明专利]一种催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种酸性离子液体催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的新方法，属于化学材料制备技术领域。本方法适用于带有不同取代基的芳香醛、5，5-二甲基-1，3-环己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵四组分“一锅法”合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的场合。

背景技术

1，4-二氢吡啶类化合物是一类重要的氮杂环化合物，具有显著的生理活性，在医药、生物、临床上等方面有重要应用，不仅可用于治疗高血压、充血性心衰、心绞痛、局部缺血和动脉粥状硬化等心血管疾病，还可用于治疗肠胃疾病、雷诺氏病以及作为治疗肺动脉高压和癫痫病的辅助药物。而具有1，4-二氢吡啶环的构架的六氢喹啉同样具有与1，4-二氢吡啶类化合物相似的生理活性，另外，该类化合物还具有钙离子调节等药理活性。因此，六氢喹啉衍生物的合成研究引起了药物化学家与合成有机化学家的兴趣。

4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺作为六氢喹啉类衍生物中的一种，其结构中不仅仅含有1，4-二氢吡啶环结构，还含有较好生理活性的酰胺基团，使得其在很多方面具有更为广泛的用途。现有技术中4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的合成通常采用几步法，但是由于合成路线比较长，导致产率低、时间长和原料浪费严重。近年来，随着多组分“一锅法”反应技术的发展，人们逐渐开发出了利用无机酸作为催化剂，催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-环己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵一步法合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的技术路线，解决了几步法所带来的费时费力等缺点。但是该方法仍然具有很多缺点，比如产率低、催化剂用量大、易产生废酸且反应条件苛刻等。因此，开发一种绿色、高效催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的方法成为人们研究的热点。

离子液体是指在室温或近于室温下呈液态的盐类，由于其具有不挥发、较宽的液相范围以及较好的化学稳定性而被作为绿色溶剂运用到有机合成反应中，而作为功能化离子液体中的酸性离子液体，特别是布朗斯特酸性离子液体由于具有绿色无污染、有机和无机化合物溶解性好、酸性位点分布均匀、产物易于进行分离及可循环使用等优点而被用来替换无机酸应用到4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的合成过程中。比如浙江工业大学的杨张艳以N-甲基吡咯烷酮硫酸氢盐[Hnmp]HSO₄为催化剂，乙醇为反应溶剂，回流条件下可以催化芳香醛、5，5-二甲基-1，3-环己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵四组分“一锅法”合成出一系列的4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺化合物。该方法具有产率高、离子液体可循环使用、操作相对简单等优点(离子液体在多组分缩合反应中的应用研究[D]，浙江工业大学，2010年，第四章节)。但是该方法所采用的酸性离子液体[Hnmp]HSO₄的制备成本相对较高，可循环使用次数较低且循环使用前的处理较为复杂，不易工业化大规模生产。另外，该离子液体催化剂由于含有吡咯烷酮环状结构，不易采用目前流行的微生物降解的方式进行处理。最后，该方法所带来的副产物较多，产物的提纯需要进行重结晶处理。

发明内容

1.发明要解决的技术问题

本发明的目的在于克服现有4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺合成工艺存在的以上不足，提供了一种催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的方法。本发明所用离子液体催化剂的催化活性相对较高，其制备成本较低，且该催化剂催化制备4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的循环使用性能较好，其循环使用前的处理简单，便于工业化大规模推广使用。

2.技术方案

为达到上述目的，本发明提供的技术方案为：

本发明的一种简易催化合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的方法，该方法是以芳香醛、5，5-二甲基-1，3-环己二酮、乙酰乙酰苯胺和乙酸铵为反应原料，在离子液体催化剂的催化作用下，经过加热回流反应合成4-芳基-N-苯基-1，4，5，6，7，8-六氢喹啉-3-酰胺的，所述离子液体催化剂的结构式如下：