[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的酰胺类前药衍生物在审
申请号: | 201710558904.X | 申请日: | 2017-07-10 |
公开(公告)号: | CN109232403A | 公开(公告)日: | 2019-01-18 |
发明(设计)人: | 宋阳;钱孝鑫;孙晓琳;李赛雷;朱琳;张希玉;张斐;王鹏 | 申请(专利权)人: | 亚宝药业集团股份有限公司;苏州亚宝药物研发有限公司 |
主分类号: | C07D213/75 | 分类号: | C07D213/75;A61K31/44;A61P35/00;A61P35/02 |
代理公司: | 北京励诚知识产权代理有限公司 11647 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 044600 山*** | 国省代码: | 山西;14 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 前药 药物组合物 酰胺类 原药 蛋白激酶抑制剂 氨基 激酶抑制剂 前药衍生物 生物利用度 细胞增生 异常疾病 治疗癌症 酰胺化 修饰 体内 | ||
1.一种式II化合物,或其可药用的盐:
其中,
X1、X2和X3中的任意1个是N原子,且X1、X2和X3中剩余的2个独立地是CR8,R8选自H和C1-3烷基;
Y是SO2;
Z为NH;
R1选自:OMe、OCH2CH3、O-丙基和O-丁基;
每个R2或R6独立地是OC1-6烷基;
R3和R5都是H;
R4是H或OC1-6烷基;
R7选自:(CH2)nNH2,n=2-6;(CH2)nOH,n=1-6;(CH2)nO(CH2)nOH,n=2-6;(CH2)nCOOH,n=1-6;苯甲酸(邻位、间位、对位);4-庚烷;(R9选自H,C1-4烷基,甲氧基乙基);2-丁二胺;
所述n为整数。
2.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,其中X2是CR8,X1和X3中的一个是N原子,且X1和X3中的另一个是CR8;
优选地,其中X1、X2均是CH,X3是N原子。
3.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,其中R1为OMe。
4.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,其中R2、R4、R6独立地选自OC1-6烷基;
优先地,R2、R4、R6独立地选自:OMe、O-乙基、O-丙基和O-丁基;
优先地,R2、R4、R6均为OMe。
5.如权利要求1所述的化合物或其可药用的盐,
其中R7选自:(CH2)nOH,n=2-3,CH2CH2OCH2CH2OH,CH2COOH,苯甲酸(邻位),(R9选自H,C1-4烷基和甲氧基乙基);
优选地,R7为R9选自H和异丙基;
优选地,R7为CH2NH2。
6.权利要求1-5任一所述的式II化合物或其可药用的盐在药物生产中的用途,所述药物用于治疗癌症或其它细胞增生性异常病症,或者用于抑制癌细胞的生长,或者用于诱导癌细胞的凋亡,这些发生在人或动物受试者中。
7.权利要求1-5任一所述的式II化合物或其药学上可接受的盐在试验中的用途,所述试验用于鉴别用于治疗癌症或其它细胞增生性异常的候选化合物。
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