[发明专利]吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体及其盐、制备方法和应用

权利要求书

1.一种吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体，其特征在于，该化合物的消旋体结构如通式I所示：

其中，R₁表示氢、卤素、甲基；

R₂表示苯基或卤素或甲氧基取代的苯基、呋喃基；

R₃表示苯基、卤素取代的苯基、硝基取代的苯基、甲氧基取代的苯基、呋喃基或丙基；

R₄表示氢或

X表示：硫原子、SO或SO₂。

2.根据权利要求1所述的一种吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体，其特征在于，在R₁表示的取代基中，所述卤素为氟、氯或溴。

3.根据权利要求1所述的一种吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体，其特征在于，该消旋体的R₁、R₂、R₃、R₄、X选自下列组合中的一种：

4.权利要求1～3任一项所述的一种吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体的制备方法，其特征在于，反应流程如下：

具体步骤为：

A、目标化合物VIII的制备:

在二氯甲烷中，依次加入10％摩尔量的催化剂VII、中间体V、中间体VI，在20～30℃下搅拌，反应完全后，分离纯化，得到目标化合物VIII；其中，所述的催化剂VII为L-脯氨酸；

B、目标化合物IX的制备:

在二氯甲烷中，加入化合物VIII、取代试剂和4-二甲胺基吡啶，反应完全后，分离纯化，得到目标产物IX；

其中，所述取代试剂为酸酐或溴代烷烃；

C、目标化合物X的制备:

在二氯甲烷中，加入化合物VIII、间氯过氧苯甲酸，在20～30℃下反应完全后，柱层析纯化，得到硫原子氧化为亚砜基团的目标产物X；其中，按照摩尔量计算，化合物VIII：间氯过氧苯甲酸＝1：(1.3～1.8)；

在二氯甲烷中，加入化合物VIII、间氯过氧苯甲酸，在20～30℃下反应完全后，柱层析纯化，得到硫原子氧化为砜基团的目标产物X；其中，按照摩尔量计算，化合物VIII：间氯过氧苯甲酸＝1：(4～6)；

D、目标化合物XI的制备:

在二氯甲烷中，加入化合物IX、间氯过氧苯甲酸，在20～30℃下反应完全后，柱层析纯化，得到硫原子氧化为亚砜基团的目标产物XI；其中，按照摩尔量计算，化合物IX：间氯过氧苯甲酸＝1：(1.3～1.8)；

在二氯甲烷中，加入化合物IX、间氯过氧苯甲酸，在20～30℃下反应完全后，柱层析纯化，得到硫原子氧化为砜基团的目标产物XI；其中，按照摩尔量计算，化合物IX：间氯过氧苯甲酸＝1：(4～6)。

5.权利要求1至3任一项所述的吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体的可药用盐。

6.权利要求1至3任一项所述的吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体或权利要求5所述的吲哚酮螺四氢硫代吡喃类化合物的消旋体的可药用盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为肺癌、肠癌、乳腺癌或肝癌。