[发明专利]一种邻氨基苯甲酸酯及酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种邻氨基苯甲酸酯及酰胺类化合物的制备方法。在反应器中，加入具有相邻羟甲基和硝基取代基的芳香化合物、醇或胺和溶剂，再加入碱为促进剂，通入惰性气体，在100～110℃下搅拌反应16～20小时后经分离提纯得到邻氨基苯甲酸酯或酰胺类化合物。本发明的制备方法合成步骤简单，制备方法操作安全，原料无毒、价格低廉，最终产物收率较高，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于医药化工合成技术领域，特别涉及一种邻氨基苯甲酸酯及酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

邻氨基苯甲酸酯类化合物是一类具有药物活性的含氮化合物，是某些天然产物和药物的重要结构骨架；邻氨基苯甲酰胺类化合物是一类具有高效、广谱生物活性的含氮化合物，因其不仅具有良好的杀虫活性，对哺乳动物安全，而且与环境兼容性好，所以受到农药科研者的广泛青睐。此外，邻氨基苯甲酸酯及酰胺类化合物也是染料、医药、农药和香料的中间体，广泛应用于有机合成和精细化工等领域。因此，邻氨基苯甲酸酯和酰胺类化合物的合成方法一直受到人们的关注和重视。

邻氨基苯甲酸酯和酰胺类化合物的传统合成方法是以邻苯二甲酸酐为原料，经过三步合成相应的产物。首先，其与氨气或尿素反应生成邻苯二甲酰亚胺。然后，在次氯酸钠的碱溶液条件下通过霍夫曼酰胺降解反应，生成邻氨基苯甲酸。最后，通过与醇或胺在强酸或强碱条件下形成邻氨基苯甲酸酯或酰胺类化合物。虽然该合成路线已经应用于工业生产，但缺点是需要经历三步反应，且最终产物收率不高。

近年来，一些其他合成邻氨基苯甲酸酯和酰胺类化合物的策略也被陆续报道，主要有(1)高价碘(Ⅲ)化物和金属溴化物通过芳香族/脂肪族酰亚胺的霍夫曼型重排(K.Moriyama,K.Ishida and H.Togo,Chem.Commun.,2012,48,8574；

K.Moriyama,K.Ishida and H.Togo,Org.Lett.,2012,14,946)；(2)利用邻卤代苯甲酸与芳基胺的Buchwald-Hartwig(布赫瓦尔德-哈特维希反应)和Ullmann型偶联反应得到相应的产物(K.Kunz,U.Scholz and D.Ganzer,Synlett,2003,2428；D.S.Surry andS.L.Buchwald,Chem.Sci.,2011,2,27；J.F.Hartwig,Acc.Chem.Res.,2008,41,1534)，但以上技术需要用到贵重金属，而且反应条件较为苛刻，故难以应用于工业生产。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种邻氨基苯甲酸酯类化合物的制备方法。

本发明的又一目的在于提供邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种邻氨基苯甲酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：

在反应器中，加入化合物1、化合物2和碱，通入惰性气体，在100～110℃下搅拌反应16～20小时，反应结束后冷却至室温，稀释反应液，过滤，将所得的滤液减压蒸发后得粗产物，经柱层析提纯得到邻氨基苯甲酸酯类化合物。

所述的化合物1是指具有式1结构的邻硝基苯甲醇类化合物；所述的化合物2是指具有式2结构的伯醇、仲醇或叔醇；

其中，R₁和R₂为相同或者不相同的甲基、甲氧基、甲砜基、卤素取代基或氢；R₃、R₄和R₅为相同或者不相同的氢、饱和烷基、烯基或苯基。

上述制备方法所涉及的部分反应方程式如下：

所述的碱作为促进剂。