[发明专利]一种包封率高的补骨脂素聚合物纳米粒制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及聚合物纳米粒制剂技术领域，具体为一种包封率高的补骨脂素聚合物纳米粒制剂及其制备方法。本发明以适量的补骨脂素、聚丙交酯‑乙交酯、大豆磷脂和吐温‑80为原料，尤其以吐温‑80为表面活性剂，以大豆磷脂为脂质，可制备包封率和稳定性均较高的补骨脂素聚合物纳米粒制剂。通过优化补骨脂素聚合物纳米粒制剂的制备条件，可进一步提高补骨脂素聚合物纳米粒制剂的包封率和稳定性，包封率可高达82.45％，粒径在100nm左右，在4℃下静置3天，无白色沉淀出现，稳定性好。

技术领域

本发明涉及聚合物纳米粒制剂技术领域，尤其涉及一种包封率高的补骨脂素聚合物纳米粒制剂及其制备方法。

背景技术

肿瘤是当今危害人类健康的主要疾患之一。肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤最普遍的一种生物学行为和最本质的特征，也是影响肿瘤患者生存和愈后的关键因素。因此，抗肿瘤药物是本领域技术人员不断研发的课题。近年来人们转向其他途径寻找逆转肿瘤细胞MDR的有效方法。由于纳米粒子的微小体积和特殊结构，其在改善药物吸收、分布、代谢、排泄以及毒性等方面显示出独特的优势，因此纳米给药系统及纳米粒的制备日渐受到重视。纳米给药系统包括纳米脂质体、固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticle，SLN)、聚合物纳米粒(Polymernanoparticle，PLN)、纳米球、纳米囊和微乳等，纳米给药系统的粒径一般介于10-500nm之间，通过纳米给药系统可起到逆转肿瘤MDR作用。纳米脂质体具有类似生物膜的结构，亲脂或亲水性药物均可设计成脂质体，其具有被动靶向特性，使用聚合物对纳米脂质体修饰可达到不同的治疗需求，如靶向、缓释、环境依赖性等。微乳是由乳化剂、助乳化剂、油相和水相组成的光学上各向同性及热力学稳定的液-液分散体系，药物在微乳中的分散性好，其对难溶性药物具有增溶作用，从而可提高生物利用度。SLN是由脂质材料制备的纳米制剂，且SLN可促进药物穿透P-gp富集的血脑屏障，诸多研究基本集中于化疗药物SLN的制备及其作用机制的研究，现有技术有将抗P-gp小分子抑制剂(如维拉帕米、环孢素A、GG918等)和抗肿瘤药物一起制备SLN的。PLN是以双(2-乙基己基)磺基丁二酸钠为单体，经聚合反应制备的一种亲水性胶团，由于非降解性材料具有潜在生物毒性，目前逐步以聚甲氰基丙烯酸酯、聚苯乙烯、聚酰胺等为材料制备能定向于溶酶体的可生物降解PLN等。

关于化疗药物纳米粒的研究及产品已有报道和上市，如Abraxane是第一个非溶解纳米白蛋白结合化疗药物，是用白蛋白包裹紫杉醇的纳米颗粒，用于治疗乳腺癌转移；Gliadelwafer是聚苯丙生20包裹卡莫司汀的纳米颗粒，用于治疗高分化恶性神经胶质瘤；DaunoXome是柔红霉素脂质体，用于治疗卡波西肉瘤；Myocet是阿霉素脂质体，与环磷酰胺联用，用于治疗转移性乳腺癌；DOXIL是多柔比星脂质体，用于治疗转移性卵巢癌；阿霉素半乳糖胺与N-(2-羟丙基)异丁烯酰基酰胺的共聚物PK2用于治疗肝癌。以上载药系统的各种药物制剂具有一定逆转MDR活性作用，但也存在一些问题，如载药量低、稳定性差及易泄漏等。