[发明专利]用于肝癌的无创诊断的特异性生物标志物组

说明书

与毗邻肝肿瘤的正常肝组织上皮细胞相比肝肿瘤块内的细胞包含独特的一组蛋白/肿瘤抗原。肿瘤抗原的存在与针对这些肿瘤抗原的自身抗体的产生有关。本发明涉及一组蛋白的鉴定和说明，该组蛋白可以充当用于肝癌诊断和预后的一组新的标志物。具体地，其涉及能够对肝癌患者的血清中的自身抗体进行诊断性和预后性测量的试剂盒。本发明提供了一种无创的、特异性的、灵敏的和有成本效益的检测和定量方法，从而对常规诊断方法形成补充，该方法通过评价一组经验证的肝癌蛋白/肿瘤抗原实现,该组肝癌蛋白/肿瘤抗原包括Bmi‑1、VCC1、SUMO‑4、RhoA、TXN、ET‑1、UBE2C、HDGF2、FGF21、LECT2、SOD1、STMN4、中期因子、IL‑17A或IL26。

本申请是申请日为2015年7月1日、申请人为龙胜发展有限公司、发明名称为“用于肝癌的无创诊断的特异性生物标志物组”的中国专利申请201510379493.9的分案申请。

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技术领域

本发明描述了一种用于检测和定量一组特异性的和新的肝细胞癌(HCC)肿瘤生物标志物的方法，所述方法通过测量肝癌患者血清中的对应自身抗体来完成。该组生物标志物包括Bmi1、VCC1、SUMO-4、RhoA、TXN、ET-1、UBE2C、HDGF2、FGF21、LECT2、SOD1、STMN4、中期因子、IL-17A和IL26。更具体地，本发明进一步描述了一种容易获得的高通量和灵敏的测试试剂盒的设计，以采取患者的外周血清样品来在早期以无创的方式检测肝癌，所述检测通过测量针对选自所述生物标志物组的至少一种生物标志物的自身抗体进行。本发明进一步允许鉴定用于分期的特征生物标志物谱，以及检测化疗治疗后的监测期期间的复发。本发明将支持自动数据分析。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是中国第二普遍的癌症，占总人口的5.7％[1]。大多数HCC患者发生快速的肿瘤进展，导致高死亡率。为了提高总生存率，对该疾病的早期诊断变得至关重要。目前，检测HCC的最普遍方式是血液检查，血液检查测量HCC肿瘤标志物诸如甲胎蛋白(AFP)的水平。AFP是在胎儿的发育过程中由卵黄囊和肝产生的血浆蛋白，作为血清白蛋白的一种形式。在正常条件下，AFP水平在出生后逐渐下降并且在成年人中保持低水平。肿瘤标志物的水平增加指示可能有肝癌。然而，AFP检查的主要问题是过多的假阳性。这是因为HCC不是导致AFP水平升高的唯一原因，酒精性肝炎、慢性肝炎或肝硬化也与AFP的升高相关。

尽管AFP检查普遍被推荐用于肝癌的诊断，但其结果并不是结论性的。疑似患者将需要经历超声成像、CT扫描或对比MRI扫描以进一步确认。取肝活检以区分肿瘤是良性还是恶性的。然而，对HCC的常规检测具有一些限制性：(a)约20％的肝癌不产生升高水平的常用HCC肿瘤标志物[2]。(b)病毒性肝硬化会对血液检查产生假阳性结果[3]。(c)超声不能检测到小的肿瘤[4]。(d)CT扫描需要高的辐射剂量并且对小于1cm的肿瘤不灵敏[5]。(e)MRI扫描很昂贵，并且操作很耗时。由于这些限制，需要开发新的具有较高灵敏度和特异性的生物标志物筛选，目的是早期诊断HCC和/或确定HCC的预后，从而对常规方法进行补充。