[发明专利]孟鲁司特钠晶体及其制备方法和药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及孟鲁司特钠晶体及其制备方法和用途。

背景技术

孟鲁司特钠(Montelukast sodium)，化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠，其结构如式1所示：

孟鲁司特钠是一种口服的选择性白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而能够改善气道炎症，有效控制哮喘症状。目前，数种不同晶型的孟鲁司特钠已被发现，如：国际专利公开申请WO2011033470A1公开了孟鲁司特钠晶体D1，并公开了这种晶体的制备方法，采用二氯甲烷和正己烷的混合溶剂对无定型的孟鲁司特钠进行处理即可得到孟鲁司特钠晶体D1；又如：美国专利US7560559B2公开了孟鲁司特钠晶体A及B，并公开了制备方法，采用乙腈对孟鲁司特钠固体进行处理，在不同的条件下可分别制备得到孟鲁司特钠晶体A或B；再如：美国专利US7544805B2公开了一种无定型孟鲁司特钠，并公开了这种无定型孟鲁司特钠制备方法，将孟鲁司特钠溶解于水中，采用冷冻干燥或者喷雾干燥的方法可得到无定型孟鲁司特钠；再如：美国专利US8450491B2公开了一种无定型孟鲁司特钠，并公开了这种无定型孟鲁司特钠制备方法，将孟鲁司特酸与氢氧化钠在甲醇中反应，所得固体用正己烷处理可得到无定型孟鲁司特钠。

发明内容

本发明提供了一种不同于所有现有技术的新型的孟鲁司特钠晶体，这种孟鲁司特钠晶体在以2θ表示的X-射线粉末衍射谱图上，在11.96±0.20°、13.43±0.20°、15.15±0.20°、16.71±0.20°、17.14±0.20°、17.60±0.20°、18.45±0.20°、19.46±0.20°、19.99±0.20°、20.58±0.20°、21.84±0.20°、23.60±0.20°、24.68±0.20°、25.61±0.20°、29.20±0.20°、33.46±0.20°、35.44±0.20°、37.58±0.20°、39.37±0.20°、41.80±0.20°具有特征衍射峰；在差热分析图谱上，在161.2±0.5℃具有外推熔点。

本发明还提供了上述孟鲁司特钠晶体的制备方法，该方法包括以下步骤：

a、将孟鲁司特钠固体加入到醇类溶剂中，加热到50～70℃溶解完全，加入羧酸酯类溶剂；

b、降温到0℃左右，析出晶体；

c、过滤出晶体，干燥，得到所述孟鲁司特钠晶体。

其中，上述制备方法中，步骤a所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇中的任何一种。

其中，上述制备方法中，步骤a所述醇类溶剂与孟鲁司特钠固体的体积重量比为5～15∶1。

其中，上述制备方法中，步骤a所述羧酸酯类溶剂为：醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丁酯中的任何一种。

其中，上述制备方法中，步骤a所述的羧酸酯类溶剂与醇类溶剂的体积比为2～5∶1。

本发明还提供了上述方法所制备的孟鲁司特钠晶体的药物组合物，该组合物由孟鲁司特钠晶体与一种或多种药学可接受的辅料组成，具体组成成分为：孟鲁司特钠晶体5毫克、羧甲基纤维素钠65毫克、硬脂酸镁0.5毫克、乳糖270毫克、微晶纤维素12毫克、酒石酸2毫克、阿斯巴甜1.5毫克以及适量的矫味剂。

本发明还提供了一种上述药物组合物制成的咀嚼片剂。

本发明的有益效果在于：本发明提供了一种现有技术未见报道的孟鲁司特钠晶体及其制备方法，这种晶体不仅具有更高的纯度，而且引湿性低、对温度稳定，便于长期储存、延长药物的有效期。

附图说明

图1：本发明实施例1制备的孟鲁司特钠晶体的X-射线衍射图谱。

图2：本发明实施例2制备的孟鲁司特钠晶体的X-射线衍射图谱。

图3：本发明实施例3制备的孟鲁司特钠晶体的X-射线衍射图谱。

图4：本发明实施例4制备的孟鲁司特钠晶体的X-射线衍射图谱。

图5：本发明实施例1制备的孟鲁司特钠晶体的差热分析图谱。

图6：本发明实施例2制备的孟鲁司特钠晶体的差热分析图谱。

图7：本发明实施例3制备的孟鲁司特钠晶体的差热分析图谱。

图8：本发明实施例4制备的孟鲁司特钠晶体的差热分析图谱。

具体实施方式