[发明专利]一种顺-2;5-二取代的1;3;4-噁二氮杂*化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种温和碱性条件下的顺‑2,5‑二取代的1,3,4‑噁二氮杂化合物的制备方法，主要包括如下步骤：将苯酚衍生物、亚胺、分子筛以及碳酸铯加入到有机溶剂中，加热至50～80℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的顺‑2,5‑二取代的1,3,4‑噁二氮杂化合物。该制备方法立体选择性好，操作简单，原料易得，对空气和水不敏感，同时可以避免使用有毒的重金属催化剂，更可以方便地放大至克级，此外还可以通过设计合成出不同取代位置多样化取代的1,3,4‑噁二氮杂化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的应用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物的制备方法。

背景技术

噁二氮杂化合物作为一种重要的同时含氧和氮的七元杂环，广泛存在于各种具有天然产物或者人工合成化合物分子中(J.Chem.Res.-S2008, 2,72-78)。这其中，虽然1,3,4-噁二氮杂化合物研究的较少，但它们也具有不错的生物活性。例如下式中的化合物就因其有不错的除草性能而被用做谷类植物的除草剂(Bioorg.Med.Chem.2009,17,4241-4256)：

现如今文献报道中合成1,3,4-噁二氮杂化合物的方法还不多，主要有两种：一种是由水杨酸衍生过来的酰肼在乙酸酐中加热发生分子内环化反应来制备(TetrahedronLett.2015,56,573-576)。另一种方法是在有机膦酸催化下，邻羟基苄醇先脱水生成一个高活性的邻亚甲基醌中间体，然后与氮，氮’-环状甲亚胺发生[4+3]环加成反应来构建这个七元环(Chem. Commun.2017,53,2768-2771)。

但是以上介绍的方法大都具有原料合成步骤长，反应选择性差，底物适用性窄等局限性。更重要的是以上两种方法都是需要在酸性条件下进行的，对反应环境有较苛刻的要求。基于此我们发展了一种可以在温和的碱性条件下来高立体选择性合成顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物的方法。

发明内容

本发明提供了一种温和的碱性条件下的顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物的合成方法，该制备方法立体选择性好，操作简单，原料易得，对空气和水不敏感，而且避免了使用可能会在产物中残留的重金属催化剂，便于分离和应用；此外，该方法还可以很方便地放大至克级，为工业上大规模的生产应用提供了可能。

一种顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物的制备方法，主要包括如下步骤：将苯酚衍生物、亚胺、分子筛以及碳酸铯加入到有机溶剂中，加热至50或者80℃进行反应，反应完全后，后处理得到所述的顺-2,5- 二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物；

所述的苯酚衍生物的结构如式(III)所示：

所述的亚胺的结构如式(IV)或(V)所示：

所述的顺-2,5-二取代的1,3,4-噁二氮杂化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)～(V)中，R¹为烷基或者取代或者未取代的芳基；

R²为卤素、烷基或者烷氧基；

R³为烷基、取代或者未取代的芳基或卤素；

R⁴为酰基或者磺酰基。

所述的苯酚：亚胺：碳酸铯的摩尔比为1：1.2：1.2；

R²，R³上芳基的取代位置可以为邻位、对位或者间位。

反应式如下：