[发明专利]预测患高血压风险的方法

说明书

本申请是国际申请日为2013年08月16日的申请号为201380052763.4的中 国发明专利申请“预测患高血压风险的方法”的分案申请。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2012年8月16日提交的美国临时专利申请序列号No. 61/683,956的优先权，据此其通过提述完整并入。

发明领域

本申请涉及分子生物学和心血管医药领域，包括利用生物标记，例如血 清ST2水平，预测患高血压风险的方法，治疗受试者以降低其患高血压风险 的方法，以及选择和/或分级用于降低患高血压风险的治疗方法的临床试验受 试者的方法。

发明背景

高血压(hypertension),常通俗地称作“血压高(high blood pressure)”是一 种以呈现收缩压≥140mmHg、舒张压≥90mmHg(称为140/90)特征的疾病。 通常被认为血压在120/80和140/90之间是前高血压(prehypertension)，而血压 120/80以下是正常的。除怀孕之外，治疗高血压是美国成年人去看医生和使 用处方药最常见的原因(Egan等,JAMA 303(20):2043,2010)。高血压是心血管 的主要风险因子，据估计69％的偶然性心肌梗死患者和74％的偶然性心力衰 竭患者之前患有高血压(Roger等,Circulation 125:e2-e220,2012)。对高血压的 治疗和控制使得这些心血管疾病风险降低(Meredith,Journal of Renin-Angiotensin-Aldosterone System,7(2):64-73,2006)。因此，鉴定有患高 血压风险的受试者，并对其进行治疗降低所述风险可以降低他们患心血管疾 病的风险。

发明概述

本发明至少部分地基于下述发现，即，没有高血压但是可溶性ST2水平 升高的患者具有增加的患高血压风险。本申请提供为受试者选择治疗方法的 方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生物 样品中的可溶性ST2水平与可溶性ST2的参照水平相比较；和为与所述可溶 性ST2的参照水平相比，其生物样品中可溶性ST2水平升高的受试者选择抗 高血压治疗方法(本申请中也称作抗-高血压疗法)。本申请还提供治疗受试者 的方法，其包括确定来自受试者的生物样品中可溶性ST2的水平；将所述生 物样品中可溶性ST2的水平与可溶性ST2的参照水平相比较；以及为与所述 可溶性ST2的参照水平相比，其生物样品中的可溶性ST2水平升高的受试者 施用抗-高血压试剂。本申请还提供选择参与降低患高血压风险治疗方法临 床研究受试者的方法，和评估受试者患高血压风险的方法，其包括确定来自 受试者的生物样品中可溶性ST2的水平。本申请还提供试剂盒，其包含用于 实施上述任意方法的、与可溶性ST2特异性结合的抗体。

本申请还涉及确定降低受试者患高血压风险的治疗方法的效力的方法， 包括确定在第一时间点由受试者获得的生物样品中可溶性ST2的第一水平, (2)确定在第二时间点由受试者获得的生物样品中可溶性ST2的第二水平，其 中，在第一时间点和第二时间点之间，对受试者施用两个或以上(例如五个 以上，十个以上，或二十个以上)的治疗剂量(例如抗-高血压治疗，如一种或 以上的抗-高血压药剂)，(3)比较可溶性ST2的第二水平和第一水平，和(4)鉴 定对与可溶性ST2的第一水平相比其可溶性ST2的第二水平降低的受试者施 用的治疗方法，对于降低受试者患高血压风险有效,或者，鉴定对与可溶性 ST2的第一水平相比其可溶性ST2的第二水平没有明显改变或是升高的受试 者施用的治疗方法，对于降低受试者患高血压风险无效。

在本申请描述的任意方法中，所述的受试者是没有高血压的健康受试 者。在本申请所描述的任意方法的另外的具体实施方案中，所述的受试者是 没有高血压的健康受试者且没有被诊断出或呈现心脏病、心血管疾病或肾脏 疾病中任一种疾病的两种或以上的症状。

在本申请所描述的任意方法中，可溶性ST2或一种或以上另外的标记的 参照值是对照受试者(例如健康受试者)中的可溶性ST2或一种或以上另外的 标记的水平，所述对照受试者没有高血压，且没有或有低的患高血压风险。

本申请还涉及用于降低高血压的药剂(例如本申请中所描述的任意用于 降低高血压的示例性药剂)在利用本申请描述的任意方法治疗被鉴定为具有 升高的患高血压风险的受试者中用途。

术语高血压指以异常的、升高的血压(即，收缩压≥140mmHg，舒张压≥90 mmHg)为特征的医学状态。