[发明专利]一种制备手性(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇的方法有效

专利信息
申请号: 201710531540.6 申请日: 2017-06-27
公开(公告)号: CN109134335B 公开(公告)日: 2022-05-17
发明(设计)人: 谢新开;黄晓飞;徐伟 申请(专利权)人: 苏州引航生物科技有限公司
主分类号: C07D207/06 分类号: C07D207/06;C12P7/22
代理公司: 苏州彰尚知识产权代理事务所(普通合伙) 32336 代理人: 赵成磊
地址: 215021 江苏省苏州市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 制备 手性 苯基 吡咯 烷基 丙烷 方法
【权利要求书】:

1.一种制备(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇的方法,其特征在于,包括如下步骤:将化合物Ⅰ与酮还原酶混合,反应得到α-卤代醇;无需分离直接在碱性条件下使α-卤代醇闭环得到化合物Ⅱ,用四氢吡咯对化合物Ⅱ进行开环反应得到(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇;

所述化合物Ⅰ具有如下所示的结构:

所述化合物Ⅱ具有如下所示的结构:

2.根据权利要求1中所述的方法,其特征在于,具体包括如下步骤:取所述化合物Ⅰ置于缓冲溶液中,再向其中加入所述酮还原酶,得到混合溶液,使所述混合溶液在20-40℃下反应,即得所述α-卤代醇,无需分离向混合溶液中加入碱性溶液,使α-卤代醇发生闭环得到化合物Ⅱ,过滤、萃取,向化合物Ⅱ溶液滴加四氢吡咯,得到(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)丙烷-1-醇。

3.根据权利要求2中所述的方法,其特征在于,所述缓冲溶液为PBS缓冲溶液,其pH值为6.0-9.0、浓度为0.01-0.5mol/L。

4.根据权利要求2中所述的方法,其特征在于,所述碱性溶液为KOH或NaOH溶液。

5.根据权利要求2中所述的方法,其特征在于,向所述缓冲溶液中加入所述化合物Ⅰ时,还加入异丙醇。

6.根据权利要求2-5任一项中所述的方法,其特征在于,向所述缓冲溶液中加入所述酮还原酶后,还加入NADP+

7.根据权利要求2-5任一项中所述的方法,其特征在于,化合物Ⅱ经萃取后,萃取液直接进行开环反应。

8.根据权利要求6中所述的方法,其特征在于,化合物Ⅱ经萃取后,萃取液直接进行开环反应。

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