[发明专利]一种黄芩苷肠溶给药组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄芩苷肠溶给药组合物及其制备方法。

背景技术

黄芩首载于《神农本草经》，为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根，具有清热燥湿、泻火解毒、止血安胎的功能。黄芩苷是一种黄芩中含有的黄酮类化合物，分子式为C₂₁H₁₈O₁₁，在黄芩中含量为以重量计9％以上，甚至高达以重量计20％，是黄芩的主要有效成分之一。其结构式如下：

黄芩苷具有清除氧自由基、抗心律失常、扩张心脑血管、降压镇静、保肝利胆、抗病原体作用，对前列腺癌、宫颈癌、肺癌、恶性淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌等肿瘤也有抑制作用，在临床上已有黄芩苷片、黄芩苷胶囊等制剂，主要用于治疗急慢性肝炎、心血管疾病等。

黄芩苷可溶于氢氧化钠等碱性溶液中，但在碱液中不稳定，会渐变暗棕色，微溶于热冰醋酸，难溶于甲醇、乙醇、丙酮，不溶于水、苯、乙醚、氯仿。由于黄芩苷几乎不溶于水，口服生物利用度低，极大地限制了其在临床上的广泛应用。

近年，利用新制剂技术提高黄芩苷溶解度和生物利用度的相关报道较多，主要涉及将黄芩苷制备成金属配合物、β-环糊精包合物、固体分散体、磷脂复合物、微粒、纳米粒、脂质体纳米乳、微乳、明胶微球等。

目前，《中国药典》2015年版一部在黄芩提取物项下说明，采用水提酸沉提取，经碱溶酸沉纯化获得黄芩苷，目前市售黄芩苷都是采用这种方法制备得到的。

将黄芩苷与Eudragit L100-55制备成肠溶固体分散体(严红梅，张振海，蒋艳荣，等.黄芩苷-Eudragit L100-55肠溶固体分散体制备及其体外释放度评价，中草药，2013，44(20)：2841-2844.)，可以使黄芩苷在人工肠液中快速释放和增加局部药物浓度，改善黄芩苷的口服吸收。但是由于黄芩苷吸收的特点，黄芩苷由于极性大不能直接跨膜转运吸收入血，而是在肠道菌群的葡糖醛酸苷酶作用下转化为黄芩素，黄芩素跨膜进入小肠黏膜，在小肠黏膜中又被肠道的II相代谢结合酶-葡糖醛酸转移酶催化生成B-葡糖醛酸结合物(与黄芩苷结构一致)，主要以黄芩苷的形式吸收进入血液，体内的黄芩苷又可经胆汁和肠黏膜转运至肠腔，经历再吸收过程(刘兆明，马越鸣，王天明，等.黄芩苷与黄芩素在离体大鼠肝、肾、小肠及膀胱中代谢的相互转化.药学学报，2008，43(6):664-668.)。因此单纯增加浓度改善吸收，可能有一定效果，但不是很理想。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种黄芩苷肠溶给药组合物及其制备方法，所述黄芩苷肠溶给药组合物在辅料中加入了葡萄糖，葡萄糖能够增加黄芩苷的吸收量，并减少体内外排或者消除速度，从而能够明显增加药物的吸收，另外所述黄芩苷肠溶给药组合物使用肠溶包衣材料对颗粒原料进行包裹，使黄芩苷在小肠释放，也能够使黄芩苷的口服生物利用度提高。所述制备方法操作简单，能够方便地制备得到所述黄芩苷肠溶给药组合物。

本发明的目的是提供一种黄芩苷肠溶给药组合物。

本发明的目的之二是提供一种所述黄芩苷肠溶给药组合物的制备方法。

根据本发明的黄芩苷肠溶给药组合物，所述黄芩苷肠溶给药组合物包括颗粒原料和肠溶包衣材料：

其中，所述颗粒原料按重量比例包括45-89份的黄芩苷以及颗粒辅料；所述颗粒辅料包括10-50份的葡萄糖和1-5份的粘合剂；

所述肠溶包衣材料的重量为所述颗粒原料重量的3-30％；

所述肠溶包衣材料能够在pH值≥5.0时溶解。

与现有技术相比，本发明提供的黄芩苷肠溶给药组合物，在辅料中加入了葡萄糖，葡萄糖能够增加黄芩苷的吸收量，并减少体内外排或者消除速度，从而能够明显增加药物的吸收，另外所述黄芩苷肠溶给药组合物使用肠溶包衣材料对颗粒原料进行包裹，使黄芩苷在小肠释放，能够使黄芩苷的口服生物利用度提高。

根据本发明的黄芩苷肠溶给药组合物，其中，所述颗粒原料按重量比例包括45-80份的黄芩苷以及颗粒辅料；所述颗粒辅料包括20-50份的葡萄糖和2-5份的粘合剂。

根据本发明的黄芩苷肠溶给药组合物，其中，所述颗粒原料按重量比例包括48份的黄芩苷以及颗粒辅料；所述颗粒辅料包括48份的葡萄糖和4份的粘合剂。

根据本发明的黄芩苷肠溶给药组合物，其中，所述粘合剂为羟丙基甲基纤维素、淀粉、乙醇或水。