[发明专利]一种11‑甲基二苯并[b,f][1,4]硒吖庚因化合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种11-甲基二苯并[b，f][1，4]硒吖庚因化合物及制备方法。

背景技术

近几年来，对硒元素的化学、生物化学、药理及毒理活性开展了大量的研究工作，通过新化学结构的开发来降低有机硒化合物的毒性已成为可能，解决了长期以来制约有机硒药物发展的关键间题。硒唑类化合物具有抗炎、治疗脑功能障碍及保护心血管等广泛的生物活性，其结构中硒原子和氮原子组成的杂环结构是其活性中心，与机体中许多受体具有较高的亲和力。药物化学家发现并制备了大量具有生物活性的，尤其是抗癌活性的有机氮硒杂环化合物。例如：2-苯基-4-硒唑甲酸通过与过度金属形成配合物后，具有与DNA分子发生插入作用的能力，同时，对大肠杆菌，表皮葡萄球菌，草绿色链球菌，金黄色葡萄球菌及鲍曼不动杆菌的抗菌活性均明显强于青霉素；硒唑呋喃是基于硒唑母核的具有显著抗癌，抗病毒活性的有机硒化合物；依布硒啉能够很好的模拟谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)在人体内的生化作用。起到抑制多种酶，诸如脂氧酶，H，K-ATP酶，乙酰胆碱酯酶及一氧化氮合成酶等的活性，从而起到抗炎，治疗脑功能障碍及保护心血管的作用。甚至多氮硒杂环化合物在金属表面的自组装应用和广谱存在于除草剂中如含硒三唑酰胺。

正是硒具有良好的生物、药理活性，特别是对癌症有良好的防治效果，硒杂环抗肿瘤药物的合成和临床试验已成为科学研究的热点。

1984年，P.L.Desbene等人(Study of the azide ion reactivity towards heterocyclic cations.VII.Application of thermal and photochemical rearrangements of α，α′-diphenylpyridylazidomethanes to the syntheses of 4-pyridyldibenzoheteroazepines.Journal of Heterocyclic Chemistry，1984，21，1321-1327.)报道了11-(4-吡啶基)二苯并[b，f][1，4]硒吖庚因化合物的合成方法，9-氢硒杂蒽-9-酮与4-溴吡啶为起始原料通过多步合成手段得到目标化合物，值得一提的是9-氢硒杂蒽-9-酮起始原料很难得到也需要多步合成，反应式如下：

宣丽娜(天津理工大学硕士学位论文，2014年2月)中报道了苯并异硒唑酮结构的噻二唑衍生物的合成方法，以及用于人体肺癌、肝癌以及乳腺癌细胞进行了体外抗癌活性研究，通过与依布硒啉的Ic50数据的比较，证明了其合成的硒杂环化合物均有抗肿瘤及抑制癌细胞增长的生物活性。

郑友标(深圳大学硕士学位论文，2015年5月)中报道了硒甲基硒代半胱氨酸可明显促进N2A-SW细胞活力，抑制胞内ROS的生成；降低N2A-SW细胞内APP、Bace-1的蛋白水平；可以明显提高3×TgAD小鼠认知能力；提高脑内抗氧化能力，降低脑内炎症反应；同时对调节脑内金属离子内稳态表现出一定的作用。因此，硒甲基硒代半胱氨酸有望开发为有效的硒类AD治疗药物。

2015年，黄晓纯等人(1，2，5-硒二唑嘧啶衍生物ASPO的合成及抗氧化与抗肿瘤活性；高等学校化学学报，2015，33，976-982)报道合成了一种硒二唑并嘧啶化合物具有良好的抗氧化活性，能呈剂量效应地抑制溶液中DPPH和ABTS自由基的形成。此外，硒二唑并嘧啶化合物能有效地抑制肿瘤细胞的生长。因此，硒杂环化合物作为抗肿瘤药物或先导物具有良好的应用前景。

2012年，罗懿等人(具有抗癌活性的新型硒杂环化合物的合成及其与牛血清蛋白的相互作用；化学学报，2012，70，1295-1303)合成了一种新的硒二唑衍生物4-(苯并[c][1，2，5]硒二唑-6-yl)苯-1，2-二氨基(BSBD)。研究了其抗肿瘤活性，结果发现BSBD具有很好的抗癌活性，特别对Neuro-2a小鼠脑神经瘤细胞表现出很好的选择性。以及探讨了硒杂环化合物对牛血清白蛋白构象的影响.结果明：BSBD能有效淬灭牛血清白蛋白的荧光强度。