[发明专利]一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束及其制备方法和一种主动靶向基团修饰的混合载药胶束

说明书

本发明提供了一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束及其制备方法和一种主动靶向基团修饰的混合载药胶束。本发明由聚磷酸酯‑聚乳酸两嵌段共聚物和聚乙二醇‑聚乳酸两嵌段共聚物组成复合胶束，通过聚乳酸嵌段之间的疏水相互作用力形成具有相同聚乳酸疏水内核、不同亲水外壳的复合胶束。本发明提供的混合载药胶束亲水性好，具有良好的稳定性，且容易进行靶向修饰，兼具体内长循环功效和促靶细胞内吞及促进胞内药物释放的作用，靶向修饰后的混合载药胶束能够达到被动靶向及主动靶向的双重效应，从而进一步提高肿瘤的治疗效果。

技术领域

本发明涉及生物医用材料的技术领域，特别涉及一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束及其制备方法和一种主动靶向基团修饰的混合载药胶束。

背景技术

聚合物胶束是近几年发展起来一种新型的纳米载药体系，一般是由两亲性两嵌段(亲水-疏水)聚合物或三嵌段(亲水-疏水-亲水)聚合物自组装构成，除此之外也有一些由接枝型的亲水-疏水聚合物或者离子型的亲水离子型共聚物形成。

主动靶向主要是指赋予药物或其载体主动与靶标结合的能力，主要手段包括将抗体、多肽、糖链、核酸适配体等能够与靶标分子特异性结合的探针分子通过化学或物理方法偶联到药物或其载体表面，从而实现肿瘤靶向效果。

目前，亲水链为PEG(聚乙二醇)的两亲性聚合物构成的胶束是最常用的载药胶束，PEG具有良好的长循环作用、低免疫原性、良好的生物相容性等优势，但同时PEG大大抑制了肿瘤细胞对其的内吞，降低了治疗效果。主动靶向修饰可以增加肿瘤细胞内吞量，但PEG缺少活性位点，难以进行靶向修饰。同时，PEG在人体内难以降解，进入肿瘤细胞后药物释放缓慢。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束及其制备方法和一种主动靶向基团修饰的混合载药胶束。本发明提供的基于聚磷酸酯的混合载药胶束亲水性好，且容易进行靶向修饰，兼具体内长循环功效和促靶细胞内吞并促进肿瘤细胞内药物释放的作用，主动靶向修饰后的混合载药胶束具有优良的“被动”靶向和“主动”靶向双重效应。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束，包括载体和被所述载体包覆的疏水性化疗药物；所述载体包括聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物；

所述聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物具有式I所示结构：

式I中，m＝5～30，n＝10～150。

优选的，所述聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物和聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物的质量比为(1～20):(1～5)。

优选的，所述聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量为2000～20000；聚磷酸酯嵌段的重均分子量为2000～10000；

所述聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量为2000～20000；聚乙二醇嵌段的重均分子量为2000～10000。

优选的，所述疏水性化疗药物和载体的质量比为(0.1～2):10。

本发明提供了上述方案所述混合载药胶束的制备方法，包括以下步骤：

将聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物疏水性化疗药物、有机碱性化合物和有机溶剂混合，得到油相；

将油相加入水中进行乳化，得到乳液；

将乳液中的有机溶剂去除，得到基于聚磷酸酯的混合载药胶束。

优选的，所述有机碱性化合物包括三乙胺、乙二胺和吡啶中的一种或几种。

优选的，所述有机碱性化合物和疏水性化疗药物的摩尔比为(1～10):1。