[发明专利]一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束及其制备方法和一种主动靶向基团修饰的混合载药胶束

权利要求书

1.一种基于聚磷酸酯的混合载药胶束，包括载体和被所述载体包覆的疏水性化疗药物；所述载体包括聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物；

所述聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物具有式I所示结构：

式I中，m＝5～30，n＝10～150；

所述聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物和聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物的质量比为(1～20):(1～5)；

所述聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量为2000～20000；聚磷酸酯嵌段的重均分子量为2000～10000；

所述聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物中聚乳酸嵌段的重均分子量为2000～20000；聚乙二醇嵌段的重均分子量为2000～10000。

2.根据权利要求1所述的混合载药胶束，其特征在于，所述疏水性化疗药物和载体的质量比为(0.1～2):10。

3.权利要求1～2任意一项所述混合载药胶束的制备方法，包括以下步骤：将聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物、疏水性化疗药物、有机碱性化合物和有机溶剂混合，得到油相；

将油相加入水中进行乳化，得到乳液；

将乳液中的有机溶剂去除，得到基于聚磷酸酯的混合载药胶束。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱性化合物包括三乙胺、乙二胺和吡啶中的一种或几种。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱性化合物和疏水性化疗药物的摩尔比为(1～10):1。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯代烷烃和醇类的混合溶剂。

7.一种主动靶向基团修饰混合载药胶束，包括权利要求1～2任意一项所述的混合载药胶束或权利要求3～6任意一项所述制备方法制备的混合载药胶束以及修饰在混合载药胶束载体上的主动靶向基团；

所述主动靶向基团偶联在聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物的聚磷酸酯嵌段上；

所述主动靶向基团为精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸肽。

8.根据权利要求7所述的主动靶向基团修饰混合载药胶束，其特征在于，所述主动靶向基团的质量为混合载药胶束中聚磷酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸两嵌段共聚物总质量的1％～20％。