[发明专利]β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒

说明书

本发明属生物技术领域，具体涉及检测β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒。该试剂盒的主要成分包括：(1)CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)位点扩增和测序引物2对(2)PCR扩增试剂；(3)PCR产物纯化试剂；(4)DNA测序试剂。本发明的试剂盒对高血压患者的β受体阻滞剂药物代谢酶和受体CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)位点的检测试剂盒，使用关键技术为Sanger测序(准确率大于99.9％)，该两个位点的基因型被证明与β受体阻滞剂用药疗效紧密相关，可以根据该基因检测试剂盒的检测结果，指导高血压患者的合理安全使用β受体阻滞剂类药物。

技术领域

本发明属生物技术领域，具体涉及检测β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒。

背景技术

资料显示我国的高血压患病率呈逐年增高趋势，至2014年底我国高血压病人群已达2.7亿，发病率高达25.5％，但治疗率为41.1％，控制率仅为13.8％，由其导致的心血管病急性事件的发生率、致残率和病死率也因此始终居高不下，高血压及其相关不良事件已成为危害我国人民健康的重大公共卫生问题。临床用药结果表明，高血压用药的疗效和不良反应存在较大的个体差异，尽管新的药物层出不穷，但我国高血压患者的血压的控制率却得不到显著的改善。遗传药理学和药物基因组学的研究进展表明，除了性别、年龄、种族等原因外，药物代谢酶、转运体和靶点的遗传变异是造成个体药物反应差异的主要原因。根据个体特征与药物治疗相关的代谢酶、转运体和靶点制定治疗方案，实现个体化用药,使药物的疗效达到最大，不良反应降到最小，具有十分重要的社会意义和经济意义。

现有技术公开了β受体阻断药是一大类降血压药物，能选择性地与β型肾上腺素能受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用，调节血压。肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为3种类型，可激动引起心率和心肌收缩力增加、支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等和脂肪分解；这些效应均可被β受体阻断药所阻断和拮抗。

CYP2D6基因编码酶是细胞色素P450家族中的成员之一，在遗传药理学上有重要意义。研究表明在临床上它参与了25％以上的常用药物代谢，如β-受体阻滞剂、抗抑郁药、抗心律药及抗癌药物等。CYP2D6*10是导致东方人酶活性降低的主要原因。东方人CYP2D6*10突变频率高达50％。CYP2D6基因的变异可导致在正常药物剂量下产生药物不良反应或对药物没有反应，以致影响治疗效果。

β1肾上腺素受体(ADRB1)属于G蛋白偶联受体，参与神经-体液调节。β1肾上腺素受体由ADRB1基因编码，共有18个SNPs，其中有功能意义的突变有G1165C和A145G。1165位于受体结构的第三细胞内环处，为与G蛋白偶联的重要区域，该突变能增强与Gs蛋白的偶联，并使腺苷酸环化酶活性增强。突变体对β1受体阻断药较为敏感，而野生型对药物不敏感。有研究显示，高血压患者在使用β1肾上腺素受体阻断药时，根据其基因多态性，确定患者对β1肾上腺素阻断药的敏感性，用于调整剂量或换用其他适合的降压药。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒，本产品可以通过CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)基因分型检测，使用关键技术为Sanger测序(准确率大于99.9％)，通过检测可以指导高血压患者根据个体的基因组信息实现个体化用药,使药物的疗效达到最大，不良反应降到最小。

发明内容

本发明的目的是提供提供一种β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒，具体涉及一种采用DNA测序技术检测β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒。采用本试剂盒可以通过CYP2D6*10和ADRB1(1165G>C)基因分型检测，使用关键技术为Sanger测序(准确率大于99.9％)，通过检测可以指导高血压患者根据个体的基因组信息实现个体化用药,使药物的疗效达到最大，不良反应降到最小。

具体的，本发明的β受体阻滞剂个体化用药基因检测试剂盒主要包括以下成分：