[发明专利]一种化学提取‑热能分析法检测那屈肝素钙中N‑NO的系统和方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学成分定量检测领域，具体涉及一种化学提取-热能分析法检测那屈肝素钙中N-NO的系统和方法。

背景技术

低分子肝素时近年发展起来的新一代肝素类抗血栓药物，其抗血栓作用优于肝素，而抗凝血作用低于肝素，且具有皮下注射吸收良好、生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小等优点，目前已广泛应用于临床。那屈肝素钙是低分子肝素的一种，由亚硝酸降解肝素得到，重均相对分子质量3600～5000，临床用于预防手术后血栓栓塞、预防深静脉血栓形成、肺栓塞、血液透析时体外循环的抗凝剂、末端血管病变等。近年许多研究表明，那屈肝素钙的临床适应症越来越广泛。

那屈肝素钙的生产过程中使用了亚硝酸，亚硝酸和肝素在一定的条件下生成亚硝胺化合物，含有N-NO基团。大量的动物实验已确认，亚硝胺是强致癌物，并能通过胎盘和乳汁引发后代肿瘤。因此，检测那屈肝素钙中N-NO的含量，即是对亚硝胺化合物的含量控制，对保证患者用药安全具有重要意义。检测原理：样品释放出NO2·和NO·，通过过滤&冷阱除去裂解副产物，在反应室中，NO·与O3反应，得到电子激发态NO2，经过光电倍增管检测，在红外区域发射光谱，最后通过积分仪显示信号。

目前那屈肝素钙中N-NO基团主要是用热能分析仪进行检测。体系载气为氩气，传统装置中需要配置气泡捕捉器和冷阱中用到的试剂，装填至装置后进行试验，该试剂配置过程复杂，装置耗费空间较大，冷阱温度控制麻烦，加热反应体系时无法振荡混匀。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是提供一种化学提取-热能分析法检测那屈肝素钙中N-NO的系统和方法，解决了现有技术中存在的不足。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现：

一种化学提取-热能分析法检测那屈肝素钙中N-NO的检测系统，包括TEA分析仪，所述TEA分析仪内设有化学发光检测器，TEA分析仪上设有能够为TEA分析仪提供氧气的氧气源入口、与化学发光检测器连通的N-NO混合气体入口和真空泵接口；所述检测系统还包括一级冷凝装置、二级冷凝装置、蠕动泵、加热器、反应器、氧气源、真空泵和氮气源。

所述一级冷凝装置上设有冷凝介质流动腔和第一混合气体流动腔，所述冷凝介质流动腔上设有第一冷凝介质出口和第一冷凝介质入口，所述第一混合气体流动腔上设有第一混合气体入口和第一混合气体出口；

所述二级冷凝装置内设有冷凝介质存放腔和第二混合气体流动腔，所述冷凝介质存放腔上设有第二冷凝介质出口和第二冷凝介质入口，所述第二混合气体流动腔上设有相互连通的第二混合气体入口和第二混合气体出口，所述第二混合气体入口与一级冷凝装置上的第一混合气体出口连接以使反应器内的混合气体通过一级冷凝装置进入二级冷凝装置内，所述第二混合气体出口通过气路管与TEA上的N-NO混合气体入口连接；所述第二冷凝介质入口与所述第一冷凝介质出口连接；

所述蠕动泵，其与第一冷凝介质入口和第二冷凝介质出口连接以使二级冷凝装置中的冷凝介质进入一级冷凝装置中；

所述反应器上设有气体出口和能够加入样品并通入氮气的样品入口，所述气体出口与第一混合气体入口连接以使反应器中的混合气体进入一级冷凝装置中，所述样品入口通过氮气管与氮气源连接；

所述加热器上放置有反应器；

所述热能分析仪上的氧气源入口与氧气源连接，所述真空泵接口与真空泵连接。

进一步地，所述氮气管上设有氮气分压阀；所述TEA分析仪内设有能够调节混合气体进入量的氮气调节阀、氧气进入量的氧气调节阀。

进一步地，所述一级冷凝装置为冷凝管；所述二级冷凝装置为冷凝器。

进一步地，所述氮气管贯穿所述样品入口上的盖子从而通往反应器；所述反应器中设置有搅拌装置。

一种化学提取-热能分析法检测那屈肝素钙中N-NO的方法，按照上述的检测系统将检测中所用到的设备进行连接，该方法包括以下步骤：

S1：溶液配制：直接采用甲酰胺溶液稀释配制供试品溶液和标准品溶液；

S2：①打开真空泵将TEA分析仪抽真空，真空度稳定在0.15torr以下以后，打开TEA分析仪；②TEA分析仪所显示的真空度在20min内均维持在0.13torr以下时，打开氮气调节阀和氮气管上的氮气分压阀，并将氮气分压调节至4～6psi；③转动氧气调节阀，使真空度达到0.50±0.01torr，然后转动氮气分压阀和氮气调节阀，使分压阀压力为5psi时，真空度达到1.67±0.01torr；④依次打开TEA分析仪中的臭氧发生器和光度计；