[发明专利]用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品

说明书

本发明提供用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品，其包括：来源于正常染色体倍型母体的组织或培养的细胞系基因组的第一片段化核酸，和来源于非整倍体染色体阳性的胎儿组织或培养的细胞系基因组的第二片段化核酸，所述第一片段化核酸与第二片段化核酸有遗传相关性；第一片段化核酸的量占所述参考品总核酸量的至少70％，和第二片段化核酸的量占所述参考品总核酸量的5‑30％。本发明的参考品制备简单，面向临床实际需求，用于无创产前检测相关产品的研发和质量控制，具有重要的应用前景。

技术领域

本发明涉及基因检测领域，具体涉及用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品。

背景技术

提高生殖健康水平及防控重大出生缺陷是我国重大需求。随着二胎政策放开，将有更多的高龄孕妇，如何精确、简便、快速、有效的对其进行产前检测，控制好出生缺陷，始终是摆在我国相关政府部门和临床检验实验室面前的一道难题。尽早进行产前筛查和诊断是应对出生缺陷的最有效的应对措施。目前羊膜腔穿刺、绒毛活检、脐血抽取等传统产前诊断技术，存在侵入性取材方式本身不可克服的固有缺陷，对胎儿和孕妇都存在相当程度的危险性。血清学筛查和超声等无创性产前检测方法灵敏度和准确性欠佳。建立安全、准确的产前诊断体系，不仅是减少先天性遗传病儿出生、提高人口质量的根本途径，也是有利于国计民生的重大课题。因此发展新的无创性产前检测技术不仅具有重要的临床意义，也是当前产前诊断领域发展的主导方向之一。

基于二代测序技术检测胎儿游离脱氧核糖核酸进行唐氏综合症无创产前筛查是本领域重要进展。利用二代测序技术对母体外周血浆中游离DNA进行测序，并将测序结果进行生物信息分析，得到胎儿的遗传信息，从而判断胎儿是否患21三体综合征(唐氏综合征)、18三体综合征(爱德华氏综合征)、13三体综合征(帕陶氏综合征)三大染色体疾病。多项研究结果显示，无创产前检测技术是一种有效的筛查胎儿染色体非整倍体的方法，准确性可达99％以上，与目前临床上所用的母体血清筛查实验相比，无创产前检测具有准确率高，假阳性率低的特点。而且该方法相对比较安全，可以有效避免胎儿宫内感染及流产、减轻孕妇心理负担。无创产前检测技术的临床应用，可以显著的减少侵入性产前诊断在临床上的应用，提高侵入性产前诊断阳性检出率。因此，无创产前检测技术具有较高的临床应用价值。

但目前该技术的发展受到参考品获取方面的限制，目前针对无创产前检测技术没有参考品，市场上买不到可用的参考品，从而严重制约了相关产品研发和现有产品的质量控制，因此，本发明提供了一种用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品，用于无创产前检测相关产品的研发和质量控制。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品。

在一种实施方式中，本发明提供一种用于无创产前检测胎儿非整倍体染色体的参考品，所述参考品包括：来源于正常染色体倍型的母体的组织或培养的细胞系基因组的第一片段化核酸，和来源于非整倍体染色体阳性的胎儿的组织或培养的细胞系基因组的第二片段化核酸，所述第一片段化核酸与第二片段化核酸有遗传相关性；所述第一片段化核酸和所述第二片段化核酸的长度是150-200个碱基对；由于孕周10-16周的孕妇血浆游离DNA中胎儿游离DNA的比例一般为5-30％，所以本发明中所述第一片段化核酸的量占所述参考品总核酸量的至少70％，和所述第二片段化核酸的量占所述参考品总核酸量的5-30％。第一片段化核酸的量例如是80％、90％、95％、97％。这种细胞系包括来源于CorriellInstitute或American Type Culture Collection(ATCC)的细胞系，例如来源于CorriellInstitute的AG09387(来自母亲，正常染色体倍型)。无创产前检测参考品的第二片段化核酸来源于细胞系，例如来源于21号染色体三体的细胞系。这种细胞系包括来源于CorriellInstitute或American Type Culture Collection(ATCC)的细胞系，例如来源于CorriellInstitute的AG09394(来自孩子，T21三体，其母亲的细胞为AG09387)。