[发明专利]4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4;5-b]吲哚及其制备方法

权利要求书

1.一种4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，包括以下步骤：

(1)2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪与2-氨基吲哚反应得到中间体Ⅰ9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚-2,4-二羧酸乙酯，纯化中间体Ⅰ；

(2)中间体Ⅰ用碱性溶液溶解并加热至回流，冷却至室温，抽滤得到中间体Ⅱ；

(3)中间体Ⅱ用有机溶剂溶解，加入浓硝酸和浓硫酸的混合溶液，溶解并加热至回流，冷却至室温，然后催化还原得到中间体Ⅲ；

(4)将中间体Ⅲ在碱性溶液中与卤代乙烷进行取代反应，得到中间体Ⅳ；

(5)将中间体Ⅳ氧化得到4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚。

2.根据权利要求1所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述中间体的制备工艺为：取2,4,6-三乙氧羰基-1,3,5-三嗪溶于DMSO，N₂保护，加热至50℃,搅拌下加入2-氨基吲哚，反应结束得到中间体Ⅰ嘧啶并[4,5-b]吲哚-2,4-二羧酸乙酯。

3.根据权利要求1所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，所述中间体Ⅰ的纯化工艺为：首先用H₂O、二氯甲烷萃取三次，再用有机相依次水洗、饱和氯化钠水溶液依次洗涤，Na₂SO₄干燥，回收溶剂得固体化合物，柱色谱分离，用石油醚-二氯甲烷-乙酸乙酯洗脱获得黄色粉末。

4.根据权利要求3所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述碱性溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂的水溶液中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述加热回流的温度为80～100℃，回流时间为30～240min。

6.根据权利要求1所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述加热回流温度为68～85℃，时间为20～100min。

7.根据权利要求6所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述催化还原工艺为在催化剂的存在下，进行催化加氢反应，所述催化剂为镍、钯、铂中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述取代反应的工艺为在冰水浴中，搅拌15～60min。

9.根据权利要求8所述的4-乙胺(2-羧基)-9H-嘧啶并[4,5-b]吲哚的制备方法，其特征在于，在步骤(5)中，所述氧化工艺为在高锰酸钾和氧气存在的条件下，氧化；所述氧化的温度为100～150℃。