[发明专利]一种含伊马替尼的组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含伊马替尼的组合物及其制备方法，在组合物中加入崩解剂交联羧甲基纤维素钠改善了片剂的吸湿性，并对崩解剂的用量、加入方式及粘合剂做了筛选，最终得到的素片溶出较快，稳定性好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种包含甲磺酸伊马替尼α晶型的组合物及其制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼，2001年5月被FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)，2003年被FDA批准用于治疗胃肠道间质瘤(GIST)。化学名为4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]苯甲酰胺甲磺酸盐，其分子结构式如下：

甲磺酸伊马替尼具有多种晶型，如α晶型、β晶型等，其中FDA批准上市的为β晶型。β晶型性质稳定，容易制成制剂。α晶型因其具有吸湿性，压片时容易出现粘冲，特别是湿法制粒工艺，且制剂放置过程中易吸湿增重，导致药品稀释、潮解、变形、发霉，影响药品质量。若使用干法制粒，活性成份吸潮后容易起粘，在干法制粒机上容易积聚堵塞通道，生产过程中出现这些问题时需要停机清理，既影响生产效率，也会降低成品得率。

因此，如何改善甲磺酸伊马替尼α晶型的吸湿性，制成性质稳定的片剂是一个函待解决的问题。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中甲磺酸伊马替尼α晶型有引湿性不易制剂的技术缺陷，提供一种制剂性质稳定的口服制剂，该制剂工艺简单高效，适合工业化生产。

申请人对制剂处方进行优化的过程中，意外的发现甲磺酸伊马替尼中加入特定的崩解剂可以改善素片的吸湿性，筛选实验结果如表1所示。

基本工艺：称取处方量甲磺酸伊马替尼(过80目筛)、微晶纤维素、崩解剂和羟丙基纤维素，按等量递增原则混合均匀，加入95％乙醇制软材，20目筛制粒，干燥，20目筛整粒，加入二氧化硅和硬脂酸镁，总混压片。

表1崩解剂处方筛选

将表1不同处方制得的素片分别取样，放置于不同湿度的恒湿器中，25℃下保持24小时，考察素片吸湿增重与湿度的关系，结果见表2。

表2不同湿度条件下素片吸湿量考察结果

从表1可以看出，用预胶化淀粉做崩解剂，压片时有粘冲现象出现；用交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素和羧甲基纤维素钠做崩解剂，压片粘冲严重，而用交联羧甲基纤维素钠做崩解剂，压片时未发生粘冲。

从表2可以看出，同处方1～4的素片相比，处方5的素片吸湿增重最少，在RH85％时，吸湿已基本达到饱和。

结论：交联羧甲基纤维素钠做崩解剂可改善素片的吸湿性，压片时未出现粘冲现象。

本发明提供了一种含伊马替尼的组合物，由甲磺酸伊马替尼、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁、崩解剂和粘合剂组成，其特征在于，所述的崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。

本发明优选方案，所述的粘合剂为羟丙甲纤维素、乙醇和水的混合溶液，其中羟丙甲纤维素的质量分数为2％，乙醇的质量分数为60％。

本发明优选方案，所述的甲磺酸伊马替尼和微晶纤维素的重量比为120:80～120:60，即3:2～2:1。

本发明优选方案，所述的甲磺酸伊马替尼和微晶纤维素的重量比为120:70或120:80，即12:7或3:2。

本发明优选方案，所述的二氧化硅和硬脂酸镁的重量比为2:1。