[发明专利]一种靶向人肝癌干细胞的单克隆抗体及其应用

说明书

本发明涉及生物医药领域。具体而言，本发明涉及一种针对人肿瘤干细胞的小鼠单克隆抗体或其抗原结合片段，以及产生所述抗体的杂交瘤细胞。本发明还涉及所述抗体在肿瘤治疗和诊断中的用途。

技术领域

本发明涉及生物医药领域。具体而言，本发明涉及一种靶向人肝癌干细胞的小鼠单克隆抗体或其抗原结合片段，以及产生所述抗体的杂交瘤细胞。本发明还涉及所述抗体在肝癌治疗和预防中的用途。

背景技术

恶性肿瘤(癌症)已成为威胁全世界人民生命与健康的“头号杀手”。全世界每年肿瘤的发病人数超过1400万，仅在我国每年新增的肿瘤患者超过300万。

导致癌症高死亡率的根本原因是癌细胞的扩散、转移和治疗后多数患者易复发和耐药。临床上现有的治疗手段，手术、放疗、化疗对癌细胞转移、复发、耐药疗效甚微，或只有近期疗效，并不能改变患者长期的存活情况。目前，手术切除对大约10-20％的早期患者效果好，但对已发生扩散转移的患者几乎无效。放疗只能治疗局部病灶，常作为术前、术后的辅助治疗和少数种类癌症的根治性治疗。化疗可用于已发生扩散转移的患者，但因毒副作用大，容易产生近期或远期的耐药，因而只能对大约20-30％的患者有明显的近期疗效。即使采用手术、放疗和化疗联合应用的综合治疗措施，其生存5年的远期疗效多年一直徘徊在20-30％，约70-80％的患者在治疗后因转移、复发和耐药在5年内死亡。即便是就诊时无转移的早期癌症患者，也还是有一部分在治疗后发生转移复发而死亡。近年发展起来的肿瘤的新型靶向药物，包括多肽、小分子、蛋白因子、基因治疗及抗体药物，与化疗药联合应用通常也只能相对现有治疗手段延长患者生存期3～9个月，对远期患者的5年生存率没有显著的提高。最近两年新兴起的肿瘤免疫治疗手段，例如针对免疫检查点的PD-1单抗药物以及CAR-T细胞疗法，虽然已经表现出可取得一些令人鼓舞的远期疗效的迹象，但总体对癌症患者的有效率仅能达到20-30％左右，仍然有大量的癌症患者得不到真正有效的药物的救治。因此提高肿瘤患者远期疗效、延长生存期的关键是开发抑制肿瘤转移、复发、耐药的新型药物。

发明概述

在第一方面，本发明提供了一种单克隆抗体或其抗原结合片段，所述单克隆抗体由于2016年3月16日以保藏号CGMCC No.12252保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的小鼠杂交瘤细胞产生。

在第二方面，本发明提供了一种杂交瘤细胞，其以保藏号CGMCC No.12252于2016年3月16日保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心。

在第三方面，本发明提供了一种药物组合物，其包含本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段以及药学上可接受的载体。

在一些实施方案中，所述单克隆抗体或其抗原结合片段与选自细胞毒素、放射性同位素或生物活性蛋白质的治疗性部分缀合。

在第四方面，本发明提供了一种在患者中治疗肝癌、预防和/或治疗肝癌转移或复发的方法，所述方法包括给所述患者施用有效量的本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段或本发明的药物组合物。

在一些实施方案中，所述方法还包括给所述患者施用其它抗肿瘤治疗手段，例如施用化疗剂、靶向其它肿瘤特异性抗原的抗体或放疗。

在第五方面，本发明提供了本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段或本发明的药物组合物在制备用于治疗肝癌、预防和/或治疗肝癌转移或复发的药物中的用途。

在第六方面，本发明提供了一种检测生物学样品中肝癌干细胞存在的方法，包括：

a)使所述生物学样品与本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段接触；

b)检测本发明的单克隆抗体或其抗原结合片段与所述生物学样品中的靶抗原的结合，其中检出所述结合代表所述生物学样品中存在肝癌干细胞。

在第七方面，本发明还提供一种用于分离肝癌干细胞的方法，所述方法包括：