[发明专利]一种药物组合物及其制备方法和在制备防治神经退行性疾病的药物中的应用

权利要求书

1.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括曼地亚红豆杉叶提取物和药学上可接受的载体，其中所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为0.1-99.9％。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述曼地亚红豆杉叶提取物含有黄酮类成分，不含有紫杉烷类成分；

优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的重量百分比为1-90％，优选为20-85％，进一步优选为40-80％。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述曼地亚红豆杉叶提取物为醇提取物和/或中药浸膏。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药学上可接受的载体为甘露醇、山梨醇、山梨酸、山梨酸钾、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素A、维生素C、维生素E、维生素D、氮酮、EDTA二钠、EDTA钙钠、一价碱金属的碳酸盐、一价碱金属的醋酸盐、一价碱金属的磷酸盐、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土温60-80、司班-80、蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、没食子酸酯类、琼脂、三乙醇胺、碱性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、植物油、磷脂、聚乙二醇磷脂、聚乙二醇磷脂衍生物、油酸、油酸盐、抗氧化剂或离子络合剂中的任意一种或至少两种的混合物。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述植物油为大豆油、中链油、橄榄油、茶油、棕榈油、当归油、沙棘油、莪术油、川芎油、薏米仁油、红花油、花椒油或大蒜油中的任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆磷脂或人工合成磷脂中的任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述聚乙二醇磷脂为聚乙二醇-脑磷脂、聚乙二醇-胆固醇、聚乙二醇-二-脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-脂肪酸酯、聚乙二醇-脂肪胺或聚乙二醇-脂肪醇中的任意一种或至少两种的混合物；

优选地，所述抗氧化剂为维生素E。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂中的任意一种或至少两种的组合。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述曼地亚红豆杉叶提取物的提取方法为醇提、层析、真空提取、超临界流体萃取法、超声提取法、酶法提取、微波提取法、荷电提取法或半仿生提取法中的任意一种或至少两种的组合，优选为醇提与层析组合；

优选地，所述曼地亚红豆杉叶提取物的提取方法包括以下步骤：取曼地亚红豆杉叶进行粗粉碎，加醇煎煮，冷却至室温，减压回收至干；对提取物粗品以大孔树脂柱层析，先以水洗脱去除糖类成分，再以乙醇洗脱；利用聚酰胺柱对乙醇洗脱浓缩物进行层析分离，分别以水、30％乙醇、60％乙醇、90％乙醇的洗脱梯度进行洗脱。取90％乙醇洗脱液，减压浓缩，真空干燥，即得所述曼地亚红豆杉叶提取物。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述加醇煎煮时，曼地亚红豆杉叶与醇的重量比为1:(5-15)，优选为1:(9-12)；

优选地，所述煎煮的次数为2-5次；

优选地，所述每次煎煮的时间为1-3h；

优选地，所述加醇煎煮中醇为甲醇、甲醇水溶液、乙醇或乙醇水溶液中的任意一种或至少两种的混合物，优选甲醇、乙醇、80％甲醇水溶液或70％乙醇水溶液，进一步优选为70％乙醇水溶液；

优选地，所述每个洗脱梯度的洗脱体积为3-7倍柱体积，优选为5倍柱体积；

优选地，所述真空干燥的温度为20-80℃，优选为30-60℃，进一步优选为50℃。