[发明专利]雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于口服药物制剂领域，具体的涉及一种雷贝拉唑钠肠溶片及其制备方法。

背景技术

溃疡性疾病是常见的一类疾病，且临床上易反复发作，常伴有严重的并发症，最主要致病因素为胃酸浓度过高、黏膜保护作用减弱和幽门螺旋杆菌感染等。因此，消化道溃疡的治疗需要运用抑制胃酸分泌、保护消化道黏膜和抗幽门螺旋杆菌的药物。胃酸分泌的最后步骤是胃壁细胞内质子泵驱动细胞内H⁺与小管内K⁺交换。质子泵抑制剂是目前所公认的治疗消化道溃疡的首选药物，它阻断了胃酸分泌的最后通道，因此，能抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌。

雷贝拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑后的新一代苯并咪唑类化合物，是一种新型的质子泵抑制剂，多用于治疗因胃酸分泌过多而导致的胃肠道疾病，如消化性溃疡、胃食管反流性疾病、卓艾氏综合征等。雷贝拉唑钠口服吸收迅速，能有效抑制胃酸分泌，快速缓解症状，临床效果确切，耐受性良好。

雷贝拉唑钠的稳定性与PH值有关，在酸性介质中快速降解，但在碱性条件下相对稳定，临床上通常需要将其制备成肠溶制剂，此类制剂经口服给药后，在肠道内肠溶衣膜发生溶解，释放出的活性成分雷贝拉唑钠开始被吸收。

目前，国内外雷贝拉唑钠的剂型主要为肠溶片和肠溶胶囊。而肠溶包衣材料大都为酸性物质，雷贝拉唑钠作为一种水溶性极强，且极易酸降解的新型质子泵抑制剂，需要在处方筛选及制备工艺上进行特殊设计，以提供一种对混在药物制剂中的酸性物质或胃酸稳定且在到达小肠后可迅速地释放的雷贝拉唑钠肠溶片，增加病人服药的安全性、有效性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好的稳定性，且在胃中不溶解，但到达小肠后可迅速地释放的雷贝拉唑钠肠溶片。

为实现本发明的目的，本发明提供的雷贝拉唑钠肠溶片包含片芯、隔离层和肠衣层，其中，片芯包含雷贝拉唑钠、氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。

所述氢氧化铝的重量占片芯重量的10～20％，例如14～18％。

所述聚乙烯吡咯烷酮在片芯制备过程中用乙醇配制成3～10％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，例如4～6％的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液。

所述乙醇溶液选自体积浓度为80～90％的乙醇溶液，例如体积浓度为80～85％的乙醇溶液。

优选的，聚乙烯吡咯烷酮的重量占片芯重量的5～40％，例如20～30％。

所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖中的一种或多种，例如甘露醇和/或微晶纤维素。

所述稀释剂的重量占片芯重量的25～35％。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇4000、单硬脂酸甘油酯和硬脂富马酸钠的一种或多种，例如微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种。

片芯中雷贝拉唑钠含量为5～20mg，例如5mg、10mg、15mg或20mg。

所述隔离层包含羟丙甲基纤维素、丙二醇、乙醇和遮光剂。

所述隔离层重量为片芯重量的1.5～6％，例如3.5～4.5％。

所述肠衣层包含肠溶包衣材料、遮光剂、乙醇和增塑剂。

肠溶包衣材料选自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸酯共聚物、氨基甲基丙烯酸共聚物、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、琥珀酸乙酸羟甲基纤维素、丙烯酸树脂II号和琥珀酸乙酸羟丙甲基纤维素中的一种或多种，比如丙烯酸树脂II号。

本发明所述遮光剂选自二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄、氧化铁紫和氧化铁黑中的一种或多种，优选为二氧化钛。

所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、蓖麻油、鲸蜡醇、吐温-80、葵二酸二丁酯、丙二醇、聚乙二醇、邻苯二甲酸二甲酯或邻苯二甲酸二丁酯中的一种或多种，比如邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油和吐温-80中的一种或多种。

所述肠衣层重量为片芯重量的8～18％，例如10～15％。

本发明还提供一种制备雷贝拉唑钠肠溶片的方法，包括以下步骤：

(1)将雷贝拉唑钠与片芯其他组分混合，制备片芯；

(2)将片芯用隔离层组合物包衣，制备隔离层片；

(3)将隔离层片用肠衣层组合物包衣，制备雷贝拉唑钠肠溶片。

优选的，步骤(1)中所述其他组分为氢氧化铝、聚乙烯吡咯烷酮、稀释剂和润滑剂。

所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素、蔗糖、甘露醇、山梨醇和葡萄糖中的一种或多种，例如甘露醇和/或微晶纤维素。